脂质纳米粒递送环状RNA高效编程iPSC定向分化为肝细胞样细胞的新策略

《Advanced Functional Materials》：Optimized Lipid Nanoparticles Delivery Enables Efficient Circular RNA-Mediated Forward Programming and Lineage Specification of Induced Pluripotent Stem Cells

本研究针对诱导多功能干细胞(iPSC)定向分化为功能性肝细胞效率低下的难题，开发了LNP介导的circRNA递送平台。通过优化LNP4配方增强circRNA表达，利用circ-ETV2和circ-LETFs分别成功诱导出功能性内皮细胞和具备白蛋白分泌、糖原储存等特征的肝细胞样细胞，揭示了AMOT-Hippo-SNAI2轴在肝向分化中的关键作用，为干细胞再生医学提供了新技术路径。

　　

通过优化脂质纳米粒（LNP）递送系统，研究人员成功实现了环状RNA（circRNA）介导的高效细胞重编程技术。该研究突破了传统多步骤分化方法的局限性，利用筛选获得的高效LNP4配方显著提升circRNA的表达水平。机制研究表明，DOPE成分通过促进膜融合作用，显著增强细胞摄取和内体逃逸能力。研究团队构建了编码转录因子ETV2的circRNA（circ-ETV2），成功诱导iPSC分化为高表达CD31⁺/CD144⁺的功能性内皮细胞；同时利用肝富集转录因子circRNA（circ-LETFs）获得具备白蛋白分泌、脂蛋白摄取和糖原储存等功能的肝细胞样细胞。转录组分析发现，瞬时激活的AMOT-Hippo-SNAI2信号轴是驱动肝向分化的关键机制，而抑制Hippo通路则会阻碍肝细胞标志物的生成。这项技术为肝脏疾病建模、药物筛选和再生医学领域提供了可扩展的精准调控平台。