在使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂之前，动态肾功能对低风险肾病患者病情进展的影响

《Journal of Diabetes Investigation》：The impact of dynamic kidney function prior to using sodium–glucose cotransporter-2 inhibitors in type 2 diabetes patients with low-risk renal disease progression

一项回顾性队列研究评估了SGLT2i治疗前的动态肾功能（eGFR坡度和UACR变化）对后续肾脏结局的影响。结果显示，肾小球损伤组在使用SGLT2i后eGFR下降和UACR进展风险显著降低，表明早期干预可能延缓糖尿病肾病进展。

　　本研究探讨了在使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）之前，肾脏功能的动态变化是否会影响后续的肾脏结局。研究主要关注的是2型糖尿病患者，他们具有较低的肾脏疾病进展风险，并且在开始SGLT2i治疗前表现出肾小球损伤。通过回顾性队列研究，分析了患者在治疗前一年的估算肾小球滤过率（eGFR）变化率以及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的变化情况，评估这些指标是否有助于预测治疗后的肾脏功能恶化。

研究选取了台湾高雄医学大学医院的研究数据库（KMUHRD）中符合条件的975名患者。这些患者在2016年至2020年间首次使用SGLT2i，并且在使用前一年的eGFR高于60 mL/min/1.73 m2，UACR低于30 mg/g。根据eGFR的下降速率和UACR的增加比例，患者被分为四个不同的组别：非进展组、高滤过组、肾小球塌陷组和肾小球损伤组。非进展组的eGFR下降率小于等于2.5 mL/min/1.73 m2/年，且UACR增加不超过30%；而肾小球损伤组的eGFR下降率超过2.5 mL/min/1.73 m2/年，且UACR增加超过30%。研究的主要结局指标包括eGFR下降超过30%以及UACR增加超过43%。

研究结果表明，与非进展组相比，肾小球损伤组的eGFR下降风险显著降低，调整后的风险比（HR）为0.384（95% CI: 0.199–0.740），且UACR进展风险也显著下降，HR为0.514（95% CI: 0.313–0.846）。此外，对于那些在开始SGLT2i治疗前出现显著eGFR下降的患者，治疗后eGFR的变化率显著改善，无论其UACR是否增加。这说明，即使在治疗前已经存在肾功能下降，SGLT2i仍能有效减缓这一过程。

研究还分析了患者在治疗前后的eGFR变化趋势。在治疗的第一年内，高滤过组和非进展组的eGFR变化率均显著下降，而肾小球损伤组和肾小球塌陷组则出现显著改善。这种改善在治疗后的第二年依然持续，所有四组的eGFR变化率都比治疗前有所改善。这表明，SGLT2i对肾功能的保护作用在不同类型的肾功能变化中都表现出了积极的效果。

研究的讨论部分指出，SGLT2i在预防肾功能恶化方面具有显著的临床价值。尽管之前的临床试验已经表明SGLT2i在减缓肾功能下降和减少蛋白尿进展方面有效，但很少有研究关注这些变化是否能够作为预测治疗效果的指标。本研究填补了这一空白，表明治疗前的肾功能动态变化，特别是肾小球损伤的存在，可以作为识别那些可能从SGLT2i治疗中获益最大的患者的工具。

研究的局限性包括样本量较小、数据来源为单一中心、部分实验室数据为单次测量以及糖尿病病程无法直接确定。这些限制可能影响研究结果的普遍性，但研究结果仍然为未来的研究提供了重要的参考价值。同时，研究也强调了SGLT2i在预防肾功能恶化方面的潜在作用，特别是对于那些在治疗前肾功能已经开始下降的患者。

总体而言，本研究的结果表明，SGLT2i在预防2型糖尿病患者的慢性肾病进展方面具有积极作用。特别是在那些已经表现出肾功能下降或蛋白尿进展的患者中，SGLT2i的使用能够显著降低这些指标的恶化风险。因此，早期使用SGLT2i可能对预防肾功能进一步恶化具有重要意义，尤其是对于那些在治疗前肾功能处于低风险进展状态的患者。研究的结论也为临床医生提供了重要的依据，即在患者出现肾功能下降或蛋白尿进展时，应尽早考虑SGLT2i的使用，以最大程度地减少慢性肾病的发生风险。