全球育龄女性代谢功能障碍相关脂肪肝病与酒精相关肝病的疾病负担趋势与不平等性分析（2010-2021年）及2035年预测

《JHEP Reports》：Rising burden of steatotic liver disease in women of childbearing age and projections till 2035

本刊编辑推荐：为明确全球育龄女性（15-49岁）中代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）和酒精相关肝病（ALD）的疾病负担，研究人员基于2021年全球疾病负担研究数据，开展了横跨204个国家/地区、长达12年的趋势分析。结果显示，至2021年，MASLD患病率高达15,758.7/10万，且呈持续上升趋势（+13.79%），而ALD患病率较低（11.0/10万）且略有下降（-6.79%）。研究揭示了显著的地区和社会经济不平等性，并预测至2035年MASLD负担将进一步加重。该研究强调了将肝脏健康服务整合入孕产保健及实施公平政策干预的紧迫性。

　　

肝脏，这个人体内沉默的“化工厂”，正悄然承受着日益加重的负担，其中以代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD，曾用名非酒精性脂肪肝病NAFLD）和酒精相关肝病（ALD）为代表的脂肪性肝病是导致肝硬化和肝癌的主要原因。全球范围内，肥胖和胰岛素抵抗的流行如同野火般蔓延，极大地推动了MASLD的患病率，使其成为最常见的慢性肝病。与此同时，尽管部分地区的酒精消费控制措施初见成效，但ALD仍然是导致肝相关残疾的重要因素。尤其值得关注的是育龄女性（15-49岁）这一特殊群体，她们的健康状况不仅关系到自身，更直接影响妊娠结局和子代的长期健康。已有研究表明，女性对酒精引起的肝毒性更为敏感，疾病进展更快。然而，针对这一庞大且关键人群的脂肪性肝病全面流行病学评估，特别是从全球视角审视其长期趋势、地区差异和社会经济不平等方面，仍然较为缺乏。

为了填补这一知识空白，由Daniel Q. Huang领导的研究团队，利用权威的2021年全球疾病负担（GBD）研究数据，对全球204个国家和地区育龄女性中MASLD和ALD的疾病负担进行了深入分析，时间跨度从2010年至2021年。这项研究不仅描绘了患病率、发病率和伤残调整寿命年（DALYs）的现状与变化趋势，还按世界卫生组织（WHO）区域和社会人口指数（SDI，衡量国家发展水平的综合指标）进行了分层比较。研究人员进一步运用了斜率指数和集中指数等高级不平等度量指标来揭示国家间的健康差距，并采用贝叶斯年龄-时期-队列模型预测了疾病负担直至2035年的未来轨迹。相关研究成果发表在肝病学领域权威期刊《JHEP Reports》上。

本研究主要基于2021年GBD研究的公开数据，该研究采用贝叶斯元回归-工具变量模型（DisMod-MR 2.1）整合来自全球不同来源的流行病学数据。分析指标包括MASLD和ALD的发病率、患病率（每10万人口）和DALYs率。研究按WHO六大区域（非洲、美洲、东南亚、欧洲、东地中海和西太平洋）和国家SDI五分位（低、中低、中、中高、高）进行分层。采用连接点回归计算年度变化百分比以评估时间趋势。使用斜率指数和集中指数衡量与SDI相关的健康不平等性。利用贝叶斯年龄-时期-队列模型进行疾病负担预测至2035年。

全球育龄女性脂肪性肝病患病率概况

研究结果显示，2021年，全球育龄女性中MASLD的患病率高达15,758.7/10万，这意味着在全球范围内，有相当大比例的年轻女性受到此病影响。与2010年相比，患病率增长了13.79%，年均增长百分比（APC）为+1.16%，显示出明确的上升趋势。与此形成对比的是，ALD的患病率要低得多，为11.0/10万，并且在2010年至2021年间下降了6.79%（APC -0.72%）。这表明，在育龄女性中，MASLD是远比ALD更为普遍和增长更快的肝脏健康问题。

脂肪性肝病发病病例的全球分布与变化

在发病病例数方面，2021年全球育龄女性中新增MASLD病例约1610万，较2010年增加了240多万例，增幅达17.7%。东南亚地区的新发病例数最高（超过425万例），非洲地区的绝对增幅最大（+43.7%）。相比之下，ALD的新发病例数全球约为1.9万例，较2010年略有下降。欧洲地区的ALD新发病例数最多（约7400例），但东南亚地区的下降幅度最大（-19.1%）。按SDI分层，中SDI国家承担了最重的MASLD新发病例负担（约587万例），而中高SDI国家的ALD新发病例数最高。

脂肪性肝病导致的健康寿命损失

就疾病负担的严重程度而言，DALYs是一个综合了早死和残疾时间的指标。2021年，全球育龄女性因MASLD导致的DALYs率为20.4/10万，并且从2010年起呈现上升趋势（APC +0.40%）。欧洲地区的MASLD DALYs率最高（44.3/10万），美洲地区的增长最快。对于ALD，其DALYs率为29.1/10万，高于MASLD，但呈下降趋势（APC -1.45%）。欧洲同样是ALD DALYs负担最重的地区（87.5/10万），而东南亚地区的下降最为显著。

国家/地区层面的疾病负担差异

在国家层面，MASLD患病率存在巨大差异。2021年，有29个国家的患病率超过20,000/10万，其中科威特、卡塔尔、阿联酋、伊朗和沙特阿拉伯的患病率最高（均超过34,000/10万），这可能与这些地区的高肥胖率和生活方式因素有关。而日本、芬兰、丹麦等国的患病率则最低。在2010年至2021年间，绝大多数国家（204个中的195个）的MASLD患病率呈现增长，中国、阿联酋、阿曼等国的增幅超过20%。ALD的患病率格局则不同，俄罗斯、乌克兰、摩尔多瓦等东欧国家负担最重。在此期间，82个国家的ALD患病率上升，122个国家下降，其中阿联酋、美国、新加坡等国增幅显著，而丹麦、墨西哥、德国等国降幅最大。

年龄与社会经济因素对疾病负担的影响

分析显示，无论是MASLD还是ALD，其患病率都随年龄增长而上升，在45-49岁年龄组达到峰值。这提示随着年龄增长，代谢风险累积和/或酒精暴露时间延长对肝脏的影响加剧。在社会经济层面，中SDI国家在2021年有着最高的MASLD患病率，而中高SDI国家的患病率增长最快（+20.04%）。对于ALD，中高SDI国家的患病率最高，但也是下降最明显的组别。健康不平等性分析表明，MASLD的患病率在国家间的绝对差距（斜率指数）和相对不平等（集中指数）在2010年至2021年间有所扩大，意味着MASLD负担更集中于社会经济条件较好的国家。相反，ALD的不平等性则在同期有所缩小。

未来疾病负担预测

基于历史趋势的预测模型显示，如果不采取有效干预措施，全球育龄女性中MASLD的患病率将持续攀升，预计到2035年将达到17,392.9/10万，较2021年再增长10.4%。ALD的患病率预计也将有小幅增长（至11.5/10万，增长4.5%）。这一预测为公共卫生敲响了警钟，提示需要立即行动以遏制MASLD的流行。

本研究通过全面分析2010年至2021年的全球数据，清晰地揭示了MASLD在育龄女性中日益加重的疾病负担，而ALD的负担虽略有下降，但在某些地区仍然严峻或出现反弹。研究结果凸显了显著的地区异质性和与社会经济发展水平相关的健康不平等。MASLD负担向中SDI国家转移以及在国家间不平等加剧的趋势，反映了全球营养转型和生活方式变化的不均衡影响。对育龄女性这一特定人群的关注，使其研究意义超越了肝脏疾病本身。MASLD与不良妊娠结局（如妊娠期糖尿病、先兆子痫）和子代远期健康风险密切相关，因此，在育龄期防控MASLD具有重要的代际健康意义。研究结论强调，迫切需要将肝脏健康评估和管理，特别是针对MASLD的风险因素（如肥胖、糖尿病）筛查和干预，整合到现有的孕前和孕产期保健服务中。同时，继续加强和推广行之有效的酒精控制政策至关重要。针对不同地区和社会经济群体的差异化公共卫生策略，对于公平地减轻全球育龄女性的脂肪性肝病负担、改善母婴健康结局至关重要。