治疗性疫苗接种与及时诊断的协同作用：以努纳武特为例探讨高负担地区的结核病控制策略

《Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases》：The synergy of therapeutic vaccination and timely diagnosis for TB control in high-burden settings: Nunavut as a case study

本研究针对加拿大努纳武特地区结核病(TB)高发但传统防控措施效果有限的现状，通过建立基于个体的传播动力学模型，评估了治疗性疫苗与现有干预措施的协同效应。研究发现，单纯依靠病例发现和接触者追踪最多可降低20%的发病率的，而联合使用符合WHO标准的治疗性疫苗(有效率50%)则可使发病率降低87%。研究强调快速诊断的关键作用，为2030年消除TB的目标提供了重要决策依据。

　　

在全球结核病防控取得显著进展的背景下，加拿大努纳武特地区的因纽特社区却面临着令人震惊的疾病负担——活动性结核病发病率超过加拿大非原住民人口的55倍。这种健康不平等现象促使加拿大政府和因纽特Tapiriit Kanatami组织共同发起了"2030年消除因纽特结核病"倡议。然而，现有防控措施能否实现这一雄心勃勃的目标？耶鲁大学公共卫生学院的Elaheh Abdollahi、Seyed M. Moghadas和Alison P. Galvani团队在《Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases》上发表的研究给出了关键答案。

研究人员开发了一个创新的基于个体模型(Agent-based model)，整合了努纳武特地区的人口统计学特征、家庭结构和个体水平的结核病进展过程。该模型模拟了多种干预措施的组合效果，包括活动性病例治疗、检测和接触者追踪，并首次评估了治疗性疫苗对结核病控制的潜在影响。

研究团队采用了几项关键技术方法：首先建立了包含5个年龄分层的传播动力学模型，参数来源于努纳武特实际人口数据；其次校准了结核菌素皮肤试验(TST)的诊断特性；最后通过500次独立模拟计算了不同场景下结核病发病率的降低幅度，所有代码均公开在GitHub平台。

基线场景与治疗干预

在没有疫苗的情况下，即使将接触者追踪率提高到75%，并且在4周内完成诊断，20年内最多只能降低20.0%的活动性结核病发病率。将诊断延迟缩短到2周后，发病率降低幅度可提升至43.8%，表明快速诊断对结核病控制至关重要。

活动性结核病例疫苗接种

仅对活动性结核病例接种疫苗，在4周诊断延迟条件下可使发病率降低22.2%-48.9%。当诊断延迟缩短到2周时，降低幅度显著提升至52.5%-68.0%，凸显了诊断速度与疫苗接种的协同效应。

活动性结核病例和潜伏感染人群联合疫苗接种

扩展疫苗接种范围至潜伏结核感染(LTBI)人群产生了显著效果。即使没有接触者追踪，发病率降低幅度也达到65.0%；当接触者追踪率提高至75%时，降低幅度进一步提升至87.0%。在2周诊断延迟的最佳场景下，发病率降低幅度甚至可达96.3%。

研究结论明确指出，单纯依靠现有防控措施无法在2030年前实现结核病消除目标。治疗性疫苗的引入将改变这一局面，特别是当疫苗覆盖活动性结核病例和潜伏感染人群时，可在5年内实现发病率降低50%的目标。值得注意的是，在疫苗接种和快速诊断协同作用下，家庭外接触者追踪的边际效益显著降低，这为优化资源配置提供了重要依据。

该研究的创新之处在于首次量化评估了治疗性疫苗在高负担但低总体发病率的特殊人群中的应用价值。尽管存在未考虑合并症、疫苗持久性等限制因素，但研究结果为努纳武特地区的结核病消除行动提供了关键证据，同时也为全球类似地区的结核病控制策略提供了重要参考。随着多种结核病疫苗候选物进入临床试验阶段，这项研究为未来疫苗部署策略奠定了科学基础。