《Journal of Diabetes and its Complications》：The role of oral alpha-lipoic acid as an adjuvant antioxidant therapy in diabetic nephropathy among children and adolescents with type 1 diabetes: a randomized controlled trial
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本研究针对1型糖尿病肾病患者，开展为期3个月的前瞻性随机对照试验，评估口服300 mg/d α-硫辛酸作为辅助疗法对氧化应激标志物（MDA、TAC）及肾功能指标（HbA1c、UAER）的影响。结果显示，ALA干预组在降低糖化血红蛋白、尿白蛋白排泄率及MDA水平的同时提升TAC，证实ALA可有效缓解氧化应激并改善肾功能，为临床提供潜在治疗策略。
雅斯敏·易卜拉欣·埃尔赫纳维（Yasmine Ibrahim Elhenawy）| 拉莎·阿德尔·萨贝特（Rasha Adel Thabet）| 马尔瓦·G.A. 希加齐（Marwa G.A. Hegazy）| 西玛·阿耶德·埃尔-莫尔西（Shymaa Ayed El-Morsy）| 亚斯敏·阿卜杜勒阿齐兹·费雷格（Yasmeen AbdelAziz Fereig）
埃及开罗艾因沙姆斯大学医学院儿科系儿童与青少年糖尿病科（Pediatric and Adolescent Diabetes Unit, PADU）
摘要 目的 评估1型糖尿病（T1D）患者中氧化应激与抗氧化平衡的情况，以及α-硫辛酸（ALA）作为糖尿病肾病（DN）辅助治疗的效果。
材料与方法 这是一项为期3个月的前瞻性随机对照试验，共有50名DN患者参与，他们被随机分配到两个组中：一组每天接受300毫克ALA（n=25），另一组为非干预组（n=25）。初步评估指标包括HbA1c、尿白蛋白排泄率（UAER）、丙二醛（MDA）和总抗氧化能力（TAC）。基线数据与50名无DN的1型糖尿病患者及50名健康对照组进行了比较。
结果 与对照组相比，1型糖尿病患者的MDA水平显著升高，而TAC水平显著降低（P<0.01）。在1型糖尿病患者中，DN组患者的MDA水平更高，TAC水平更低（P<0.01）。MDA与甘油三酯（r=0.53）、UAER（r=0.70）和HbA1c（r=0.5）呈正相关（p<0.01），而TAC与甘油三酯（r=-0.41）、UAER（r=-0.88）和HbA1c（r=-0.64）呈负相关（p<0.01）。经过3个月的ALA补充治疗后，HbA1c、UAER和MDA水平显著下降，TAC水平显著升高（P<0.01）。
结论 研究表明，3个月的ALA补充治疗有效减轻了氧化应激和UAER，显示出其在保护肾脏组织免受糖尿病引起的氧化损伤方面的潜在作用。
引言 高血糖是糖尿病微血管并发症的主要系统性风险因素。
1 高血糖可通过直接和间接机制触发八种氧化酶的活性，最终产生氧化应激。
2 高血糖诱导的活性氧（ROS）产生和氧化应激可导致蛋白质、脂质和核酸的结构和功能改变。高血糖引起的ROS产生会加剧微血管和大血管的糖尿病并发症。
3 糖尿病肾病（DN）是全球终末期肾病的首要原因。糖尿病肾病的全球负担正在稳步增加。为了遏制这一趋势，迫切需要更精确且成本效益更高的诊断工具和干预措施。
4 慢性高血糖是DN发生的关键风险因素。DN的发展和进展涉及多种途径和介质，包括氧化应激、血管紧张素II（Ang-II）和炎症过程，这些因素最近被认为起着重要作用。
5 氧化应激是由于氧自由基的清除与生成失衡引起的，可能导致慢性炎症和器官功能障碍。肾脏特别容易受到氧化应激和损伤。活性氧（ROS）在氧化应激中起着关键作用。高血糖、蛋白激酶C激活、晚期糖基化终产物形成、多元醇和己糖胺途径以及核因子κB激活等因素都会促进ROS的过度产生。
5, 6, 7 存在多种抗氧化防御系统来防止ROS积累，从而抵御氧化应激。这些系统包括非酶类抗氧化剂，如维生素E和C、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽（GSH）。
8 α-硫辛酸（ALA），也称为硫辛酸，是一种天然存在的物质，对参与线粒体氧化代谢的多种酶的功能至关重要。据信它具有多种生化作用，包括作为生物抗氧化剂和调节多种信号通路的功能。关于ALA在糖尿病及其相关慢性并发症治疗中的临床应用，存在许多相互矛盾的研究结果。
9 据我们所知，评估ALA作为DN辅助抗氧化治疗作用的数据有限。因此，本研究旨在评估ALA在1型糖尿病（T1D）儿童和青少年中的辅助治疗作用，并探讨其与氧化应激、血糖控制和肾小球功能的关系（图1）。
材料与方法 本研究是一项为期3个月的干预性前瞻性随机对照试验，已获得艾因沙姆斯大学当地伦理委员会的批准，并在临床试验注册机构（
NCT06253429 ）注册。所有参与者和/或护理人员均签署了知情同意书。
研究纳入了100名根据ISPAD指南诊断为1型糖尿病的参与者。10 所有受试者均采用基础/餐时胰岛素治疗方案，每日总胰岛素剂量为
结果 本研究共纳入100名1型糖尿病患者，根据UAER水平平均分为两组。研究队列的基线临床和实验室特征见表1。对照组和糖尿病组在年龄、性别和BMI方面具有可比性。在1型糖尿病患者中，DN组的糖尿病病程显著更长（P=0.01）。
关于实验室特征
讨论 在DN的发病机制和进展过程中，涉及复杂的病理机制。
19 氧化应激及其导致的氧化损伤是导致糖尿病血管功能障碍的关键因素。
20 此外，糖尿病病程中氧化应激逐渐加剧，并与血糖控制程度相关。
19 我们的研究结果与先前的研究一致，即DN患者血浆中的MDA水平较高
结论 氧化应激在DN的发病和发展中起着重要作用。每天口服300毫克ALA作为辅助治疗3个月被证明可以减轻氧化应激，改善1型糖尿病患者的血糖控制，并显示出其在保护肾脏组织免受糖尿病引起的氧化损伤方面的潜在作用。需要更大规模的进一步研究来评估口服补充ALA的影响。
作者贡献声明 雅斯敏·易卜拉欣·埃尔赫纳维（Yasmine Ibrahim Elhenawy）： 撰写——审稿与编辑、初稿撰写、监督、数据管理、概念构思。拉莎·阿德尔·萨贝特（Rasha Adel Thabet）： 撰写——审稿与编辑、数据管理。马尔瓦·G.A. 希加齐（Marwa G.A. Hegazy）： 方法学设计。西玛·阿耶德·埃尔-莫尔西（Shymaa Ayed El-Morsy）： 方法学设计、实验实施。亚斯敏·阿卜杜勒阿齐兹·费雷格（Yasmeen AbdelAziz Fereig）： 撰写——审稿与编辑、概念构思。
资助 本研究未获得任何资助机构或制药公司的特定资助。
利益冲突声明 作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。
致谢 我们衷心感谢艾因沙姆斯大学儿童医院儿科糖尿病诊所的所有患者及其家人在研究期间的合作。
