比洛索姆介导的盐酸氮卓斯汀跨眼递送治疗过敏性结膜炎：从体外到体内的综合研究

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Bilosomes-mediated trans-ocular delivery of azelastine hydrochloride for the treatment of allergic conjunctivitis: In vitro, ex vivo and in vivo investigations

本研究成功开发了基于胆汁盐的柔性纳米载体（比洛索姆），用于递送盐酸氮卓斯汀（AZN）以治疗过敏性结膜炎。优化后的制剂（AZN-opt Bs）具有高包封率（EE%）、小粒径（VS）、窄分布（PDI）和良好稳定性，并能实现24小时缓释。体外和离体实验显示其角膜渗透性提高2倍，体内药效学在兔模型中也展现出显著优于AZN混悬液的临床和组织学改善。该研究为克服AZN溶解度和生物利用度低的局限提供了创新性纳米治疗策略。

　　

Highlight

尽管已经研究了各种眼部纳米囊泡药物递送系统，但据我们所知，比洛索姆尚未被探索用于AZN的眼部递送，也未用于治疗过敏性结膜炎这一特定应用。因此，本研究旨在开发负载AZN的比洛索姆（AZN-Bs），并加入非离子表面活性剂Brij?58作为边缘活化剂。这种先进的眼部递送系统旨在改善AZN的跨眼渗透并增强其治疗效果。采用I-最优设计来优化比洛索姆制剂，研究配方变量对囊泡特性的影响。优化后的制剂进一步进行了体外、离体和体内评估，以确认其作为治疗过敏性结膜炎潜在方法的有效性和可靠性。

结论

在本研究中，成功开发了一种用于盐酸氮卓斯汀（AZN）的先进眼部药物递送系统，显示出显著的治疗潜力。使用Design-Expert?软件构建并优化了负载AZN的纳米级比洛索姆制剂（AZN-Bs）。统计优化的制剂（AZN-opt Bs）由102.50毫克卵磷脂（脂质成分）、18.52毫克脱氧胆酸钠（胆汁盐）和5.27毫克Brij?58（边缘活化剂）组成，期望值为0.927。AZN-opt Bs表现出小粒径（124.90±0.01 nm）、低多分散指数（0.269±0.05）、令人满意的zeta电位（-20.1±0.20 mV）和高包封效率（72.24±3.12%）。它显示出球形形态、超过24小时的持续药物释放、伽马灭菌后的物理化学稳定性，并且角膜渗透性提高了一倍，同时渗透参数得到改善。共聚焦显微镜证实了其深层角膜渗透能力。在卵清蛋白诱导的过敏性结膜炎兔模型中进行的体内药效学评估表明，与AZN混悬液和不含药物的囊泡相比，其在临床、组织学和生化方面均有显著改善。这些发现突显了负载AZN的比洛索姆作为治疗过敏性结膜炎的有效策略的潜力。