综述：基于纳米技术的糖皮质激素递送系统的潜力与最新进展概述

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：An overview of the potentialities and recent advances in nanotechnology-based systems for glucocorticoids delivery

本综述系统分析了纳米技术优化糖皮质激素（GCs）治疗的最新策略。通过纳米载体（如SPNs、SLNs、NEs、LIPs等）实现靶向递送和控释，显著提升GCs在风湿性关节炎、哮喘等疾病中的局部疗效，并降低系统性副作用。研究涵盖体外（in vitro）、离体（ex vivo）及体内（in vivo）实验，为个性化治疗提供新方向。

　　

Information Sources and Search Strategy

基于系统性文献检索策略，本研究覆盖Embase?、PubMed、Scopus?及Web of Science四大数据库，时间跨度为2013至2024年。检索采用三组核心术语组合："nano"（涵盖各类纳米递送系统）、"glucocorticoids"及其常见药物名称（如地塞米松、氢化可的松等）、以及"drug delivery"相关术语。最终纳入86项符合标准的研究。

Results

糖皮质激素（GCs）的生物利用度特征直接影响其疗效与副作用表现。不同给药途径导致显著差异：口服给药呈现高肝脏生物利用度，易引发肝部超生理效应；吸入式GCs则因较低口服生物利用度（<25%）而减少系统性副作用。纳米技术的介入通过改善GCs的低水溶性与非特异性分布，显著提升药物在靶组织的蓄积能力。研究表明，纳米载体可增强GCs跨越生物屏障的能力，并实现局部缓释，从而降低用药频率与全身毒性。

Discussion

纳米递送系统为GCs治疗提供了革命性解决方案。固体脂质纳米粒（SLNs）、纳米乳（NEs）、脂质体（LIPs）等结构通过调控理化特性（如粒径、表面电荷、疏水性）实现组织选择性靶向。例如，SLNs凭借脂质核心有效包封疏水性GCs，而聚合物纳米粒（SPNs）则通过功能化表面修饰增强对炎症部位的亲和性。这些系统在风湿性关节炎模型中显示关节炎症显著缓解，在眼部疾病中实现角膜穿透性提升，且在胃肠道疾病中保护药物免受酶降解。

Perspectives

尽管纳米载体设计取得显著进展，各系统仍存在局限性：SPNs载药量较低，SLNs长期稳定性不足，NEs对表面活性剂比例敏感，无机-有机杂化纳米粒（IOH-NPs）可能存在生物相容性风险。此外，大规模生产的标准化、载体材料的毒性评估以及临床转化路径仍需深入探索。未来需聚焦于智能响应型纳米系统（如pH或酶触发释放）、联合成像功能的诊疗一体化平台，以及跨学科合作推动临床验证。

Conclusions

本综述证实纳米结构作为GCs递送系统在治疗皮肤病、癌症、肺损伤、眼损伤及胃肠道疾病中具有巨大潜力。常用药物如地塞米松、氢化可的松和泼尼松龙通过纳米化后，在体外、离体及动物模型中均显示优于游离药物的疗效与安全性。纳米技术不仅延长了GCs的半衰期，还通过靶向递送机制减轻了系统性副作用，为个性化治疗开辟了新途径。然而，进一步临床研究仍是实现广泛应用的必经之路。

CRediT authorship contribution statement

Rafaela Zimmermann：负责论文审阅、可视化、方法论与数据分析；Melaine Maiara da Silva Lopes：负责原始草案撰写、方法论与概念化；Luísa Degrandi Sehn：参与原始草案撰写与数据整理；Roselena Silvestri Schuh：统筹资源与项目指导；Flávia Nathiely Silveira Fachel：负责资金获取与监督；Helder Ferreira Teixeira与Ursula da Silveira Matte：提供关键资源与审阅支持。

Declaration of Competing Interest

作者声明无任何已知竞争性财务利益或个人关系影响本研究。

Acknowledgements

研究获巴西国家科技发展委员会（CNPq）、南里奥格兰德研究基金会（FAPERGS）、医院研究基金（FIPE/HCPA）及高等教育人才协调委员会（CAPES）资助。