口服格泊达星治疗日本女性单纯性尿路感染的III期临床试验（EAGLE-J）：一项随机、活性参照、双盲、双模拟研究

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Oral gepotidacin for the treatment of uncomplicated urinary tract infection in Japanese female patients: a randomized, active reference, double-blind, double-dummy, Phase 3 trial (EAGLE-J)

本研究报道了格泊达星（gepotidacin）在日本女性单纯性尿路感染（uUTI）患者中的III期临床试验结果。通过活性参照（硝呋太林）双盲设计，证实格泊达星在测试治愈期（test-of-cure）的治疗成功率（83.1%）显著高于一致性阈值（48.2%），且安全性良好，主要为轻度至中度腹泻（60%）和恶心（12%。该研究为格泊达星在日本uUTI患者中的应用提供了疗效一致性证据和安全性支持。

　　

亮点

研究注册

https://clinicaltrials.gov/- NCT05630833

https://jrct.mhlw.go.jp/en-top- jRCT2031220467

研究设计

EAGLE-J是一项III期随机、多中心、活性参照、双盲、双模拟临床试验，对象为日本青少年和成年（年龄≥12岁）女性患者，评估格泊达星治疗单纯性尿路感染（uUTI）的疗效和安全性（附图1）。虽然硝呋太林目前尚未在日本上市[13]，但为与EAGLE-2和EAGLE-3试验保持一致，仍选用其作为活性参照治疗。

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的道德原则开展。

结果

EAGLE-J于2023年1月11日至2024年2月2日期间进行。意向治疗（ITT）人群包含374名随机分组患者。总体而言，分别有281名和93名参与者接受了格泊达星和硝呋太林治疗（图1）。共计108名参与者（29%）纳入微生物学ITT硝呋太林敏感（micro-ITT NTF-S）人群；平均年龄为46.9岁（标准差[SD]为19.14），82%（89/108）的参与者患有非复发性uUTI，最常见的尿路病原体为大肠杆菌（86%；93/108）。

讨论

在EAGLE-J中，格泊达星在日本uUTI患者中的治疗成功率与全球研究结果具有一致性。格泊达星的治疗成功率（83.1%）超过了预设的一致性阈值，且显著高于EAGLE-2和EAGLE-3观察到的比率（分别为50.6%和58.5%）[11]。

与EAGLE-2和EAGLE-3相比，EAGLE-J的基线症状评分和复发史较低，这表明疾病严重程度较轻且既往复发患者较少。

结论

格泊达星作为日本的一种研究性药物，为uUTI患者提供了一种有效的口服治疗选择。在日本参与者中未发现新的格泊达星安全性信号；然而，总体不良事件（AEs）发生率高于全球研究，主要由胃肠道事件驱动。环境和文化差异（如遗传变异、饮食、肠道健康管理方法）可能影响了EAGLE-J中腹泻发生率与全球研究的差异。