抗生素、质子泵抑制剂、非甾体抗炎药与肝脓肿之间的关联

《Journal of Infection and Public Health》：Associations between antibiotics, proton pump inhibitors, NSAIDs and liver abscess

肝脓肿与抗生素、PPIs及NSAIDs用药关联性研究。采用台湾国家健康保险2005年纵向追踪数据库，对10335例肝脓肿患者及20670例对照进行PSM匹配分析。结果显示，72小时内使用二代/三代头孢菌素（OR181.91）、一代头孢菌素（OR18.5）、NSAIDs（OR17.0）、阿莫西林/阿伏苯西林复合剂（OR15.0）、PPIs（OR9.5）、氟喹诺酮类（OR9.2）与肝脓肿风险显著相关，且效应随时间延长减弱。结论提示需谨慎使用上述药物以降低肝脓肿风险。

　　肝脓肿（LA）是一种由特定细菌引起的严重感染性疾病，尤其在台湾地区，这种疾病与一种名为肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的病原体密切相关。近年来，研究人员发现该病在台湾的发病率较高，每年约为11-17/10万人。为了进一步了解肝脓肿与药物使用之间的关系，一项基于人群的病例对照研究对患者使用抗生素、质子泵抑制剂（PPIs）和非甾体抗炎药（NSAIDs）的情况进行了分析。研究发现，这些药物的使用可能与肝脓肿的发生存在显著关联，提示在药物选择和使用过程中需要更加谨慎。

该研究利用了台湾国家健康保险数据库中的200万参保者数据，覆盖了2000年至2021年的医疗记录。通过倾向评分匹配（PSM）方法，研究人员将患有肝脓肿的患者与未患病的对照组进行了匹配，以消除潜在的混杂因素。研究结果显示，在住院前7天内，使用第二代/第三代头孢菌素、第一代头孢菌素、NSAIDs、阿莫西林/氨苄西林与β-内酰胺酶抑制剂、PPIs和氟喹诺酮类药物的患者，其肝脓肿的发病风险显著升高。在多变量分析中，这些药物的使用与肝脓肿的关联性仍然显著，尤其是在使用时间较长的情况下。

值得注意的是，NSAIDs的使用与肝脓肿的关联性在多个时间段内均表现明显，表明其影响可能具有持续性。NSAIDs可能通过引起肠道黏膜损伤，为肺炎克雷伯菌的进入肠道-肝脏循环创造条件，从而增加感染的风险。此外，PPIs的使用也可能改变肠道菌群的组成，使得某些病原体更容易在肠道中定植并引发感染。虽然研究显示某些抗生素的使用与肝脓肿风险增加有关，但并非所有抗生素均表现出相同的效应，例如，阿莫西林/氨苄西林的使用在某些情况下并未显著增加肝脓肿的风险。

研究还探讨了抗生素与NSAIDs或PPIs的联合使用对肝脓肿风险的影响。例如，使用第二代/第三代头孢菌素并同时使用NSAIDs的患者，其肝脓肿的发病风险显著升高。然而，当这些药物联合使用时，风险的增加幅度并未明显超过单独使用的情况，这可能意味着某些药物之间的相互作用并不显著。此外，研究指出，NSAIDs的使用虽然与肝脓肿风险相关，但其对肠道菌群的影响尚不完全明确，这使得其在肝脓肿发生中的具体作用仍需进一步探讨。

研究还发现，使用PPIs与肝脓肿之间的关联性在短期内最为显著，随着时间推移，这种关联性逐渐减弱。这可能是因为PPIs的使用通常是为了治疗胃部疾病，如胃溃疡，而其对肠道菌群的长期影响尚不明确。在另一项研究中，PPIs的使用与肝脓肿风险的增加相关，但并未在所有情况下都表现出显著的关联性，这可能与患者的具体情况和用药习惯有关。

此外，研究还提到，NSAIDs的使用在台湾非常普遍，无论是患者自行购买还是医生开具。尽管NSAIDs与肝脓肿风险的增加有关，但其对肠道菌群的具体影响仍需进一步研究。由于NSAIDs的药理作用较为短暂，且其对肠道菌群的干扰尚不明确，因此难以准确评估其在肝脓肿形成中的作用。

在研究过程中，研究人员还发现，虽然抗生素的使用与肝脓肿风险的增加有关，但并非所有抗生素都表现出相同的效应。例如，某些抗生素如阿莫西林/氨苄西林可能对肝脓肿的影响较小，而其他抗生素如第二代/第三代头孢菌素和氟喹诺酮类药物则显示出更强的关联性。这可能与这些药物对肠道菌群的干扰程度有关，例如，第二代/第三代头孢菌素可能对肠道菌群产生更大的扰动，从而增加病原体的生长和感染风险。

综上所述，该研究揭示了药物使用与肝脓肿之间的复杂关系。尽管某些药物如NSAIDs、PPIs和特定抗生素的使用与肝脓肿风险增加相关，但其具体机制仍需进一步研究。此外，研究还指出，在药物选择和使用过程中，应更加谨慎，以减少肝脓肿的发生。未来的研究可以进一步探讨这些药物对肠道菌群的具体影响，以及它们在不同人群中的作用差异。同时，对于药物的使用，特别是NSAIDs和PPIs，应加强患者的教育和指导，以减少不必要的药物使用和潜在的不良反应。