自导向移动健康运动干预re.flex对膝骨关节炎患者的有效性：一项随机对照试验

《Journal of Medical Internet Research》：Effectiveness of the Self-Directed mHealth Exercise Intervention re.flex in Patients With Knee Osteoarthritis: Randomized Controlled Trial

本研究针对膝骨关节炎（OA）患者运动治疗不足的问题，开展了一项关于自导向移动健康（mHealth）运动干预re.flex的随机对照试验。结果显示，与常规护理相比，re.flex在疼痛减轻方面表现出显著优势（调整后平均差异4.8分，P=0.02），且具有较高的依从性（77%）和安全性，为数字化运动干预提供了有效替代方案。

　　

膝骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种退行性关节疾病，已成为成人慢性疼痛和长期残疾的主要原因，最常累及膝关节。全球临床指南均将运动作为膝OA的一线治疗方法，但现实中仅约50%的患者被推荐接受物理治疗，仅36%被建议进行治疗性运动，存在明显的治疗不足。数字健康技术，特别是移动健康（mHealth）应用，因其可及性强、不受时间和地点限制的特点，为弥补这一缺口提供了 promising 的解决方案。在德国，《数字医疗法》（Digitale-Versorgung-Gesetz, DVG）允许医生开具列入“DiGA目录”的数字健康应用程序（Digitale Gesundheitsanwendung, DiGA），进一步推动了数字化医疗的发展。然而，自导向的数字化运动干预效果如何，尚需高质量研究验证。为此，研究人员开展了这项随机对照试验，评估传感器辅助的mHealth运动干预re.flex在膝OA患者中的有效性。

本研究采用了一项单中心、双臂、随机对照 superiority 试验设计，主要招募来自德国的中度至重度膝OA患者。参与者主要通过报纸广告招募，按1:1比例随机分入干预组（re.flex+常规护理）或对照组（仅常规护理）。随机化通过计算机生成的区组随机序列实现，并根据病因（原发性和继发性OA）、用药情况（规律、无或零星）和疾病侧别（单侧、双侧）进行分层。干预组接受为期12周、每周3次的自导向app和传感器辅助运动计划，而对照组仅接受常规护理。主要结局指标为3个月时OA特异性膝关节疼痛和身体功能，采用膝关节骨性关节炎结局评分（Knee Osteoarthritis Outcome Score, KOOS）的子量表疼痛和日常生活活动能力（0-100分，最差至最佳）进行评估。次要结局包括依从性、安全性等。采用多重插补处理缺失数据，使用基线调整的协方差分析（ANCOVA）计算干预效应，并应用Bonferroni校正（α=0.025）。

关键技术方法包括：利用移动应用（re.flex app）和可穿戴运动传感器（3轴陀螺仪）进行自导向运动指导与生物反馈；通过基于网络的问卷（Questback GmbH）收集患者报告结局指标（PROMs）；使用30秒椅子站立测试进行现场功能评估；采用计算机生成的区组随机化（SecuTrial系统）确保分配隐藏；应用多重插补和协方差分析（ANCOVA）进行主要统计分析。

参与者的流程和基线数据

在2023年1月25日至8月11日期间，共招募195名参与者，其中98名分配至re.flex组，97名至常规护理组。随访失访率分别为9.2%和6.2%。基线特征在两组间分布均衡，平均年龄61.9岁（SD 7.7），女性占68%（132/194），疼痛和身体功能评分无显著组间差异。

主要结局

疼痛减轻在re.flex组显著优于常规护理组，调整后平均差异为4.8分（95% CI 0.7-8.9；P=0.02；Cohen d=0.35），显示小效应值。身体功能改善未达到统计学显著性（β=3.9分，95% CI 0.0-7.9，P=0.049）。

次要结局

仅在VR-12的身体成分评分（PCS）中观察到显著组间差异（β=2.4分，95% CI 0.3-4.5；P=0.03），其他次要结局无显著差异。

亚组分析

对于身体功能，接受伴随物理治疗的患者在组间存在显著交互作用（P=0.03），常规护理组中接受物理治疗者改善更大，而re.flex组中未接受物理治疗者改善更优。其他亚组变量无显著交互作用。

响应者分析

在主观健康状态变化方面，re.flex组在整体、疼痛和功能改善上的响应率显著更高（OR 3.8-5.7，P<0.001），成功比（SR）介于2.1-2.7，需治疗人数（NNT）为2.6-3.4。

安全性、依从性、可用性和满意度

re.flex组发生12例不良事件（AE），均与干预相关，无严重不良事件。客观测量的运动课程依从率为77%（2705/3528）， attrition 率随研究进行从2%增至28%。参与者对app的可用性和治疗满意度评分较高（MAUQ均值5.4，SD 1.0）。

本研究结论表明，自导向传感器辅助的mHealth运动干预re.flex在减轻膝OA疼痛方面优于常规护理，具有临床意义。响应者分析显示，re.flex组主观改善的风险是常规护理组的2.1-2.7倍，NNT较低，进一步支持其临床相关性。尽管身体功能改善未达统计学显著性，但疼痛减轻的效应与近期个体参与者数据（IPD）荟萃分析结果一致。高依从率（77%）和良好的可用性表明，该数字化干预被大多数用户接受，且安全性良好。然而，部分患者出现不良事件和不满提示，自导向干预并非适用于所有患者，未来应考虑根据个人情境因素选择最佳运动提供方式。这些发现支持将re.flex等低门槛、可及性强的治疗选项纳入膝OA管理，以改善治疗 access 和效果。

本研究的重要意義在于为数字化运动干预在膝OA管理中的应用提供了 robust 证据，支持其在常规护理中的补充或替代作用。未来研究应比较监督式与自导向数字化运动干预的效果，探讨传感器技术的附加价值，并开发患者选择标准，以实现个性化治疗分配。论文发表于《Journal of Medical Internet Research》，为mHealth在慢性病管理中的实践提供了重要参考。