SIOPEN生物学研究：神经母细胞瘤ALK遗传学改变检测报告标准化的重要意义

《The Journal of Molecular Diagnostics》：Harmonization of reporting for detection of ALK genetic alterations in neuroblastoma - a SIOPEN Biology study

本文综述了SIOPEN联盟21个实验室对神经母细胞瘤（NB）中ALK基因改变检测的标准化研究。研究证实各实验室能准确识别ALK激酶域（TKD）热点突变（VAF>5%）和高水平扩增，但对VAF<5%或非热点突变的报告存在差异。强调需建立标准操作程序（SOP）和统一报告规范，为ALK靶向治疗（如克唑替尼、二代/三代ALK抑制剂）临床试验提供可靠依据。

　　

研究亮点

在高危神经母细胞瘤中，ALK激活遗传改变的识别对于复发期或近期前线治疗的临床决策至关重要。精准诊断需要分子技术和报告的统一标准化，特别是当这些指标作为临床试验入组标准时。

引言

神经母细胞瘤（NB）作为幼儿中最常见的恶性颅外实体肿瘤，具有显著的临床和遗传异质性。患者预后取决于基于临床和生物学特征的风险分组：低中危患者总体预后良好，而高危患者即使接受多模式治疗，5年总生存率仍不超过60%。

材料与方法

我们在21个SIOPEN参考实验室（覆盖16个国家）间组织了国际样本交换。所有实验室均具备神经母细胞瘤分子诊断专长，并在临床环境中开展分析。

结果

14个基因组DNA样本（编号1-14）被分发给各实验室进行ALK基因检测。分析采用盲法进行，即实验室未获知样本的预期结果。

ALK突变检测结果

样本14和样本1不携带ALK突变，100%的参与反馈均确认无激活突变。在9个携带TKD区域突变且VAF>5%（范围5%-95%）的样本中，除2个例外情况，所有突变均被成功检测。其中一个漏检案例为VAF 10%的F1174L突变...

ALK扩增检测结果

全部21个实验室均完成样本分析。14个样本中11个不存在ALK扩增，其中10个被大多数实验室明确判定为无扩增。样本6因复杂基因组结构被部分实验室误判为扩增...

讨论

神经母细胞瘤中ALK激活遗传改变的发现是治疗策略的重大突破，为患者提供了靶向治疗可能。早期临床试验已探索ALK靶向药物在复发患者中的疗效，虽然一代抑制剂克唑替尼效果有限，但二代/三代抑制剂显示出前景...