广西地不容中结构多样的生物碱及其抗增殖活性研究：发现新型hasubanane型与morphinan型先导化合物

《Journal of Molecular Structure》：Structurally diverse alkaloids with antiproliferative activities from Stephania kwangsiensis

本研究从广西地不容(Stephania kwangsiensis)中分离鉴定出23种异喹啉生物碱，包括5个新化合物（4个hasubanane型、1个morphinan型）。其中stephakwangsine D具有罕见的2-甲基-1,2-氧杂嗪烷结构，stephakwangsine E为含饱和N-甲基胺N-氧化物的morphinan生物碱。通过HR-ESI-MS、NMR及量子化学计算解析结构，并发现FK-3000(13)和1,2-脱氢特洛宾(22)对四种癌细胞系（FaDu、HepG2、A549、HGC-27）均显示显著抗增殖活性（IC50=1.66-10.26 μM），为抗癌药物研发提供新先导。

　　

亮点

3.1 新型异喹啉生物碱的结构解析

化合物1为浅黄色油状物，通过高分辨质谱(HR-ESI-MS)确定分子式为C₂₁H₂₅NO₆（m/z 410.1573 [M+Na]⁺），具有10个不饱和度。¹H-NMR谱显示两个孤立芳香质子[δ_H 6.49和6.59]及四个甲氧基特征信号，结构解析揭示其属于具有新颖氧杂环的hasubanane型生物碱。

结论

本研究成功分离鉴定23个化合物，包括4个hasubanane型与1个morphinan型新生物碱。其中kwangsines D(4)作为新型hasubanane生物碱展现独特结构，而FK-3000(13)表现出强效抗增殖活性。该研究不仅丰富了广西地不容的生物碱成分库，更为异喹啉生物碱的结构多样性及抗癌药物研发提供了新视角。