乙基4-甲基-2-(苯氨基)噻吩-3-羧酸酯的一锅法合成、结构表征与抗肿瘤活性研究

《Journal of Molecular Structure》：Ethyl 4-methyl-2-(phenylamino)thiophene-3-carboxylate: One-pot synthesis, structural characterization, computational studies, and antitumor activity

本刊推荐：该研究通过一锅法高效合成乙基4-甲基-2-(苯氨基)噻吩-3-羧酸酯（8），结合X射线衍射与Hirshfeld分析揭示其分子构型与非共价相互作用，采用DFT计算（HOMO-LUMO能隙、MEP、Fukui函数）解析电子结构，并通过SRB法证实其对HepG2（IC50=40.1±1.3 μg/mL）、MCF-7和HCT116癌细胞株具有显著抗肿瘤活性。

　　

亮点

通过创新性的一锅法三组分反应高效合成噻吩衍生物，结合前沿的计算化学与实验验证，揭示其电子结构特性与显著抗肿瘤潜力。

1. 引言

癌症是全球第二大死亡原因，对患者生活质量和医疗资源构成巨大负担。当前癌症治疗面临药物对正常细胞的毒性作用及耐药性等挑战。

2.1 通用备注

所有试剂与溶剂均购自商业渠道（如Aldrich，纯度>99%），未经纯化直接使用。熔点采用Gallen Kamp装置测定，红外光谱（IR）通过KBr压片法在Perkin Elmer FT-IR 1000上采集，核磁共振（NMR）使用Bruker先进谱仪测定。

3.1 合成与表征

本研究改进Sch?fer等人报道的合成方法，开发出以易得试剂一锅法合成目标产物8的新策略（如方案1所示）。首先将 ethyl 3-oxobutanoate（1）在乙醇钠中室温搅拌30分钟，加入PhNCS得到钠盐3，继而与1-chloropropan-2-one（4）反应生成中间体5，最后通过5的杂环化闭环反应高效构建噻吩核心结构。

4. 结论

采用一锅法三组分反应成功以高产率合成噻吩衍生物8，该方法具有反应时间短、后处理简便、原料易得等优势。光谱学表征与单晶X射线衍射明确了其三维结构，Hirshfeld分析揭示C…H（26.3%）和H…H（53.9%）为主导分子间作用力，DFT计算精准定位了分子的亲电/亲核中心，抗肿瘤实验显示其对肝癌细胞HepG2具有最优抑制活性（IC₅₀=40.1±1.3 μg/mL）。