Lymfactin?基因疗法联合带血管淋巴结移植稳定BCRL肿胀波动并改善生活质量的I期临床试验最终结果

《Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery》：Lymfactin? Gene Therapy with Vascularized Lymph Node Transfer Reduces Compression-Free Swelling and Enhances Quality of Life in BCRL: Final Phase I Trial Results

为解决乳腺癌相关淋巴水肿(BCRL)缺乏根治性疗法的问题，研究人员开展了Lymfactin?（表达VEGF-C的腺病毒载体）联合带血管淋巴结移植(VLNT)的I期临床试验。四年随访结果显示，该疗法安全耐受，显著降低患者中断加压治疗后的七日肿胀体积(105.7±161.0 ml vs 14.9±174.2 ml)，并使半数患者减少或停用加压袖套。生活质量评分(LQOLI)持续改善（p=0.02），为淋巴再生疗法提供了新方向。

　　

在乳腺癌治疗领域，腋窝淋巴结清扫和放疗虽能有效控制肿瘤，却可能引发一种棘手的并发症——乳腺癌相关淋巴水肿(BCRL)。超过20%的患者会受此影响，表现为上肢进行性肿胀、沉重感及反复感染，严重损害生活质量。传统保守治疗如加压疗法虽能缓解症状，却无法根治，患者常需终身依赖弹性袖套。外科手术如带血管淋巴结移植(VLNT)试图通过移植健康淋巴结来重建淋巴回路，但其效果仍有限。在此背景下，靶向淋巴管生成的关键因子——血管内皮生长因子C(VEGF-C)引起了研究者关注。

为此，芬兰图尔库大学医院等中心的研究团队开展了一项前瞻性多中心I期临床试验，探索将表达人VEGF-C的基因治疗载体Lymfactin?（基于5型腺病毒）与VLNT手术联合应用的潜力。该研究旨在评估这种创新疗法能否通过促进淋巴管新生，增强移植淋巴结的整合功能，从而为BCRL患者带来长期获益。研究成果发表于《Journal of Plastic, Reconstructive 》。

研究团队采用了几项关键技术：首先，对12名BCRL患者实施了VLNT手术（部分联合腹壁下动脉穿皮瓣(DIEP)乳房重建），并在移植淋巴结瓣膜内多点注射治疗剂量Lymfactin?（1×10¹¹病毒颗粒）。其次，通过肢体体积测量（Brorson法）和淋巴闪烁显像（评估运输指数(TI)）客观量化疗效；同时采用淋巴水肿生活质量量表(LQOLI)评估主观改善。安全性方面，通过四年期临床随访、实验室检查及影像学监测（包括年度CT）进行全面评估。

Excess volume with a compression garment

术后一年，佩戴加压袖套的上肢体积过剩量中位数显著下降（从基线435.5 ml至239.5 ml, p=0.03），但二至三年时数据回升，仅包含持续使用加压装置的患者。

Excess volume without a compression garment

未佩戴加压袖套时，各时间点的体积过剩量与基线相比无统计学差异，提示单纯体积变化并非核心疗效指标。

The seven-day swelling volume

定义为一周中断加压治疗后的体积变化，该指标从基线的105.7±161.0 ml显著降至三年后的14.9±174.2 ml（p=0.04 vs p=0.82），表明淋巴系统稳定性增强，短期肿胀波动大幅减少。

Lymphoscintigraphy

运输指数(TI)在三年随访期内无显著变化（基线28.8±15.3 vs 三年23.9±16.8, p=0.81），提示形态学改善有限，但功能学（七日肿胀体积）改善明显。

Lymphedema Quality of Life Inventory (LQOLI)

生活质量总分从基线41.0（中位数）持续改善至三年18.0（p=0.02），其中躯体功能（p<0.01）和心理社交领域（p=0.01）评分显著提升。

Compression garments

三年时，50%（6/12）患者减少或停用加压袖套。该组患者三年时未佩戴袖套的体积过剩量显著低于持续使用组（317.8±224.3 ml vs 923.2±551.7 ml, p=0.04），且生活质量改善更持续。

Volume measurements and clinical symptoms of the donor limb

供区下肢体积在随访期内无临床水肿迹象，体积差无显著变化（基线-94.5±300.2 ml vs 三年-209.0±351.1 ml, p=0.15），证实VLNT供区安全性良好。

Safety profile

四年随访中未出现与VEGF-C相关的严重不良事件，实验室检查无临床显著异常，所有患者存活且无新发恶性肿瘤。

研究结论指出，Lymfactin?联合VLNT在长期随访中展现出良好的安全性与耐受性。尽管上肢绝对体积未持续缩减，但疗法显著降低了肿胀波动性，并切实提升了患者生活质量。尤为重要的是，半数患者能够脱离加压依赖，这为晚期BCRL患者提供了疾病稳定的新策略。讨论部分强调，该疗法对已发生纤维脂肪变性的晚期患者效果受限，未来或需联合吸脂术等方案。两项转移病例被认为与乳腺癌自然病程相关，而非基因疗法直接导致。研究的局限性包括样本量小、缺乏对照组以及患者基线异质性。尽管II期试验因结果未达预期而提前终止，此项I期研究仍为淋巴再生领域提供了关键安全性与概念验证数据，奠定了针对不同病程阶段联合疗法开发的基础。