滋水涵木方联合激素替代疗法通过多组学整合分析改善围绝经期骨质疏松症患者骨密度与骨微结构的随机对照研究

《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》：MRI radiomics evaluation of liver-kidney tonifying formula combined with hormone replacement therapy for perimenopausal osteoporosis

本研究针对围绝经期骨质疏松症（PMOP）患者骨密度（BMD）提升有限、骨微结构修复评估困难等问题，探讨了滋水涵木方联合激素替代疗法（HRT）的疗效与机制。通过为期3个月的前瞻性随机对照试验，结合MRI影像组学、骨代谢标志物检测及代谢组学分析，研究发现联合疗法能显著提升股骨颈及腰椎BMD（T评分改善-0.49，P<0.01），抑制骨吸收标志物TRACP-5b（降低25.1 U/L），并改善腰椎骨小梁纹理特征（GLCM对比度降低12.3%）。代谢组学揭示其通过调控花生四烯酸代谢、维生素D代谢等10条通路优化骨微环境。该研究为中西医结合治疗PMOP提供了多维度证据，影像组学特征可作为评估骨微结构修复的非侵入性生物标志物。

　　

随着年龄增长，特别是女性进入围绝经期后，雌激素水平急剧下降，骨骼健康面临严峻挑战。骨质疏松症如同一座被悄然掏空的大厦，骨量减少、骨微结构破坏，导致骨骼脆性增加，轻微碰撞甚至日常活动都可能引发骨折，严重影响生活质量。传统的激素替代疗法（HRT）虽是改善骨密度（BMD）的有效手段，但其长期应用的安全性问题及对骨微结构修复作用的评估不足，促使研究者探寻更优策略。源远流长的中医药宝库中，“肾主骨生髓”理论为指导的补肾活血类方剂在防治骨质疏松方面展现出独特潜力。那么，将现代医学的HRT与中医经典的滋水涵木方相结合，能否产生“1+1>2”的协同效应？这种联合疗法除了提升宏观的骨密度，能否更深层次地改善骨骼的微观结构，并调节体内的代谢环境？为了回答这些问题，一项发表在《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》上的研究进行了一项严谨的随机对照试验，整合了影像组学与代谢组学等前沿技术，从“宏观-介观-微观”多个维度揭示了联合疗法的疗效与潜在机制。

研究人员为开展此项研究，主要应用了以下几项关键技术方法：首先，采用前瞻性随机对照试验设计，将126名符合诊断标准的围绝经期骨质疏松症患者随机分为观察组（接受滋水涵木方联合HRT）和对照组（仅接受HRT），干预为期12周，并在基线、治疗中期（8周）、治疗结束（12周）及治疗后1个月（16周）进行随访评估。其次，利用双能X线吸收测定法（DXA）精确测量股骨颈、腰椎等关键部位的骨密度（BMD）。第三，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）等生化分析方法检测血清中的骨代谢标志物（如骨钙素BGP、I型前胶原N-端前肽T-PINP、抗酒石酸酸性磷酸酶5b TRACP-5b）和激素水平（雌二醇E₂、促卵泡激素FSH、促黄体生成素LH）。第四，对患者腰椎进行磁共振成像（MRI）扫描，并运用影像组学技术从图像中提取灰度共生矩阵（GLCM）等纹理特征，定量评估骨小梁微结构的变化。最后，利用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）技术进行非靶向代谢组学分析，筛选差异代谢物并进行通路富集分析，以探索联合疗法对整体代谢网络的影响。所有数据均采用SPSS和R软件进行统计分析。

对比受试者基线特征

研究纳入的126名患者均完成试验。两组患者在年龄、体重指数（BMI）、身高及吸烟饮酒史、激素使用史、糖尿病、高血压、高脂血症病史等基线资料上均无统计学差异，具有良好的可比性。

观察组不同随访时间点BMD及激素指标变化

动态监测显示，观察组股骨颈T评分从基线（T₀）的-2.53持续改善至治疗结束（T₂）的-2.04。骨吸收标志物TRACP-5b水平从T₀的35.1 U/L显著下降至T₂的60.2 U/L。同时，雌激素E₂水平从22.86 pg/mL上升至27.73 pg/mL，而促卵泡激素FSH则从25.76 IU/L下降至12.34 IU/L。这些变化在治疗中期（T₁）已显现，并在治疗结束时差异更为显著，表明联合疗法能持续、有效地改善骨代谢和内分泌环境。

对比治疗前后骨标志物指标

治疗后，与对照组相比，观察组的骨形成标志物BGP、T-PINP以及骨吸收标志物TRACP-5b、甲状旁腺激素PTH水平均显著降低，而活性维生素D[25(OH)D₃]水平显著升高。这表明联合疗法不仅更强效地抑制了骨吸收，也可能促进了骨形成和钙磷代谢。

对比治疗前后激素水平

治疗后，观察组的促黄体生成素LH和FSH水平较治疗前及对照组均显著下降，E₂水平显著升高，而对照组的激素水平未见明显变化。这提示滋水涵木方可能通过某种机制增强了机体对激素的反应性或参与了内分泌调节。

对比治疗前后不同部位BMD指标

治疗后，观察组左侧股骨颈、右侧股骨颈、大转子及腰椎（L2-L4）的BMD均较治疗前显著增加，且增幅显著大于对照组。对照组各部位BMD则未见显著改善。证明联合疗法在提升关键负重部位骨量方面优势明显。

对比疗效

根据BMD变化和症状改善评估临床疗效，观察组的总有效率达到93.65%，显著高于对照组的79.37%，说明联合疗法能显著提高临床治疗成功率。

MRI影像组学分析

对腰椎骨小梁的MRI影像进行纹理特征提取发现，治疗后观察组的GLCM对比度（反映局部灰度差异，值越高异质性越强）显著低于对照组，而GLCM能量（反映均匀性和重复性，值越高纹理越规则）显著高于对照组。这表明联合疗法能有效改善骨小梁的空间分布和连接性，使骨微结构更加均匀和有序，影像组学特征为评估骨微结构修复提供了客观、敏感的影像学生物标志物。

代谢组学

代谢组学分析在观察组血清中筛选出20种差异代谢物，主要富集在花生四烯酸代谢、缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸降解、甘油磷脂代谢、维生素D代谢等10条关键代谢通路。这些通路与炎症调节、氨基酸供应、脂质代谢及骨矿化密切相关，提示联合疗法可能通过多靶点调控机体代谢状态，优化骨微环境，从而协同促进骨骼健康。

对比不良事件

在整个治疗及随访期间，两组不良事件总体发生率无显著差异，且绝大多数为轻度至中度。观察组未发生严重（≥3级）不良事件，表明联合用药方案安全性良好，未增加额外风险。

综上所述，本研究通过多维度评估证实，滋水涵木方联合HRT能显著改善围绝经期骨质疏松症患者的骨密度，抑制骨吸收，并有益于骨微结构的修复。其作用机制可能与调节体内激素水平、优化骨代谢标志物以及调控多条与骨代谢密切相关的代谢通路有关。MRI影像组学首次直观地呈现了联合疗法对骨小梁微结构的改善作用，而代谢组学则从系统层面揭示了其潜在的代谢调控机制。这项研究不仅为中西医结合防治骨质疏松提供了高级别的临床证据，也展示了整合影像组学与代谢组学等现代技术在中西医结合研究中的巨大潜力，为深入探索“代谢-骨微结构”调控轴及开发更安全有效的骨质疏松治疗方案开辟了新思路。