度伐利尤单抗联合BCG治疗BCG初治高危非肌层浸润性膀胱癌（POTOMAC）：3期临床试验最终分析揭示生存获益新突破

《The Lancet》：Durvalumab in combination with BCG for BCG-naive, high-risk, non-muscle-invasive bladder cancer (POTOMAC): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial

本研究证实，度伐利尤单抗（durvalumab）联合BCG诱导及维持治疗可显著改善BCG初治高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的无病生存期（DFS），风险降低32%（HR 0.68, p=0.015），且安全性可控，为该类患者提供了新的免疫联合治疗方案。

　　

研究亮点

研究背景

高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）及后续BCG治疗后常出现复发或进展。我们旨在评估为期1年的度伐利尤单抗联合BCG是否比单用BCG能改善这些患者的预后。

研究方法

这项随机、开放标签的3期试验招募了18岁及以上接受过TURBT的BCG初治高危NMIBC患者。患者按1:1:1随机分配至：静脉注射度伐利尤单抗（每4周一次，共13个周期）联合膀胱内BCG诱导（每周一次共6周）及维持治疗（在3、6、12、18和24个月时每周给药3次）、度伐利尤单抗联合BCG诱导、或单用BCG诱导与维持（对照组）。主要终点是意向治疗人群中研究者评估的度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持组与对照组的无病生存期。本研究已在ClinicalTrials.gov（NCT03528694）和EudraCT（2017-002979-26）注册，试验已结束招募但仍在进行中。

研究结果

2018年6月18日至2020年10月2日期间，共评估1350例患者的资格，其中1018例被随机分配：339例进入度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持组（336例[99%]开始治疗，180例[53%]完成治疗），339例进入度伐利尤单抗联合BCG诱导组（337例[99%]开始治疗，239例[71%]完成治疗），340例进入对照组（339例[>99%]开始治疗，182例[54%]完成治疗）。中位随访60.7个月（IQR 51.5–66.5）时，度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持组发生67例（20%）无病生存事件，对照组发生98例（29%），表明联合治疗使高危疾病复发或全因死亡风险降低32%（风险比0.68 [95% CI 0.50–0.93]；对数秩检验p=0.015）。在至少接受一剂研究治疗的患者中，3级或4级治疗相关不良事件发生在度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持组336例患者中的71例（21%）、度伐利尤单抗联合BCG诱导组的52例（15%）、以及对照组339例患者中的13例（4%）。未发生导致死亡的治疗相关不良事件。

研究结论

在BCG初治高危NMIBC患者中，为期1年的度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持治疗相较于单用BCG诱导及维持，显示出统计学显著且临床意义重大的无病生存改善。该联合方案具有可控的安全性，与各单药治疗一致。这些结果支持将1年度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持治疗作为该患者群体的潜在新治疗方案。

结论

度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持治疗为BCG初治高危NMIBC患者提供了一种有效且安全的新选择，显著降低疾病复发风险，填补了该领域未满足的治疗需求。