综述：未破裂颅内动脉瘤的流行病学、发病机制及新概念

《The Lancet Neurology》：Epidemiology, pathogenesis, and emerging concepts in unruptured intracranial aneurysms

本综述系统梳理了未破裂颅内动脉瘤（UIA）研究领域的最新进展，重点阐述了其流行病学（约3%成人患病）、遗传学（GWAS发现17个风险位点）、解剖学（Willis环变异）及可改变风险因素（如高血压、吸烟）在动脉瘤形成、生长和破裂中的作用机制，并展望了基于个体化风险的精准预防与药物治疗新策略。

　　

流行病学

基于一项涵盖21个国家、94,912名患者和1,450个未破裂颅内动脉瘤的荟萃分析数据，成年人群中未破裂颅内动脉瘤的总体患病率估计为3%，患者平均年龄为50岁。然而，这一数字可能被低估，因为一项来自挪威的基于人群的横断面研究，对1,862名40-84岁的成年人使用了先进影像学检查（对小动脉瘤的检测灵敏度更高），报告了更高的患病率，在某些高风险人群中甚至可达到10%。这些高风险人群包括有动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）家族史的人、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者以及某些Willis环解剖变异（如主动脉瘤）的携带者。动脉瘤性蛛网膜下腔出血是一种主要影响中年人（中位年龄52岁）的卒中类型，导致三分之一的患者死亡，并使许多幸存者长期残疾。

发病机制

过去十年的研究在遗传、解剖、炎症和可改变风险因素如何影响颅内动脉瘤的形成、生长和破裂方面产生了新的数据。关于动脉瘤年龄特异性患病率的数据以及利用¹⁴C测年法对人类颅内动脉瘤进行的研究表明，动脉瘤并非先天性疾病，而是在整个生命过程中逐渐发展形成的。

全基因组关联研究（GWAS）已发现与17个基因位点的遗传风险变异存在关联。此外，Willis环的变异 predispose （易导致）动脉瘤的形成，并且这些变异在家族中聚集出现。这些解剖变异，加上可改变的风险因素，如高血压和吸烟，共同导致血管和动脉瘤壁的血液动力学应激和炎症反应。然而，在高风险人群中，即使没有高血压或吸烟，动脉瘤也可能形成。

预防动脉瘤形成和破裂

对于预防动脉瘤形成以及降低已知颅内动脉瘤患者动脉瘤生长和破裂风险的策略，目前仍存在未满足的需求。然而，过去十年在发病机制方面的见解为识别高风险人群中的动脉瘤、识别破裂风险增高的动脉瘤以及制定降低动脉瘤生长和破裂风险的策略开辟了新途径。

GWAS数据使得能够计算个体患颅内动脉瘤或动脉瘤性蛛网膜下腔出血的遗传风险。这些信息可用于对高风险个体（如有aSAH家族史的人）进行针对性筛查。同样，对Willis环特定解剖变异（如主动脉瘤）的认识也允许对携带这些变异的人进行筛查。识别可改变的风险因素，如高血压和吸烟，为通过生活方式干预和药物治疗来降低风险提供了机会。关于炎症在动脉瘤病理生物学中作用的新证据，为不需要立即进行预防性修复的患者提供了药物治疗的潜在靶点。

结论和未来方向

过去十年，从流行病学、遗传学、放射学和分子生物学研究中获得的知识相结合，极大地增进了我们对未破裂颅内动脉瘤发展以及动脉瘤性蛛网膜下腔出血发生的理解，尽管不确定性依然存在。这些证据使得我们能够识别新的治疗靶点以稳定未破裂颅内动脉瘤。新的遗传学方法为治疗干预提供了额外的靶点。最终，这些进展为个体化医疗概念奠定了基础，旨在识别可能患有动脉瘤的个体或动脉瘤破裂风险增加的患者，并为不需要立即干预的患者提供药物治疗选择。未来的研究需要进一步阐明动脉瘤形成和破裂的确切分子机制，并验证这些新策略在临床实践中的有效性和安全性。