荷兰皮肤鳞状细胞癌队列研究：首个全国性晚期CSCC真实世界数据解读

《The Lancet Regional Health - Europe》：Longitudinal data on advanced cutaneous squamous cell carcinoma from the Dutch Keratinocyte Cancer Collaborative (DKCC): a nationwide real-world database study

本刊推荐：为填补晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）流行病学数据空白，荷兰学者开展全国性队列研究（DKCC），首次系统揭示局部晚期（AJCC8 T3/T4）、复发性和转移性CSCC的年发病数分别为1754例、521例和257例，发现55%复发/转移肿瘤源自低风险原发灶。该研究为优化高风险患者分层和免疫治疗（如cemiplimab）应用提供关键循证依据。

　　

在阳光照射强烈的荷兰，皮肤鳞状细胞癌（Cutaneous Squamous Cell Carcinoma, CSCC）是仅次于基底细胞癌的第二常见皮肤恶性肿瘤。虽然大多数CSCC患者通过手术切除可获得良好预后，但仍有部分会发展为局部晚期、复发或转移性病变，这些晚期病例虽仅占CSCC总数的8%，却因其治疗复杂、预后较差而对医疗系统构成沉重负担。尤其令人担忧的是，目前国际上对晚期CSCC的流行病学特征、疾病进展规律和真实世界治疗模式缺乏系统性数据，这严重制约了临床指南的制定和治疗策略的优化。

为填补这一重要空白，荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）的L. Hollestein教授团队在《The Lancet Regional Health - Europe》上发表了首个全国性晚期CSCC真实世界研究结果。研究人员建立了荷兰皮肤鳞状细胞癌队列（Dutch Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Cohort, DKCC），这一创新性登记系统通过整合全国病理数据库（PALGA）、荷兰癌症登记处（NCR）和荷兰器官移植登记处（NOTR）等多维度数据，系统收集了2011-2021年间诊断的晚期CSCC病例。

研究采用经过验证的算法从病理报告中识别晚期CSCC病例，并通过人工核查确保数据准确性。关键技术方法包括：基于全国病理数据库（PALGA）的病例识别算法、多中心医疗记录回顾性数据提取、美国癌症联合委员会第8版（AJCC8）和布莱根妇女医院（BWH）分期系统的应用，以及全国性数据链接技术整合癌症登记和器官移植登记信息。

研究结果

晚期CSCC的疾病负担与流行病学特征

研究发现，在荷兰约1750万人口中，每年新诊断约14,700例CSCC患者，其中局部晚期（AJCC8 T3/T4）、复发性和转移性CSCC分别有1754例、521例和257例。局部晚期CSCC占所有CSCC诊断的8%，且患者中位年龄超过80岁，男性占主导（70-73%）。值得注意的是，免疫功能低下患者（如血液系统恶性肿瘤患者和器官移植受者）在晚期CSCC中比例较高，凸显了免疫状态在CSCC进展中的关键作用。

疾病进展模式与风险特征

令人意外的是，55%的复发肿瘤和46%的转移肿瘤最初表现为低风险（AJCC8 T1/T2）原发灶。疾病进展时间分析显示，局部晚期CSCC进展为复发或转移的中位时间分别为11个月和9个月。特别值得关注的是，28%的后续复发肿瘤的原发灶切除阳性，但仅20%接受了额外治疗（如放疗或扩大切除），提示阳性切缘管理存在改进空间。

诊疗模式与临床实践

局部晚期CSCC主要接受单纯手术治疗（92%），而复发性CSCC更常接受联合治疗（手术+辅助放疗占9%）。转移性CSCC的治疗策略因转移类型而异：皮肤转移多以转移灶切除为主（46%），区域淋巴结转移多接受淋巴结清扫联合放疗（43%），而远处转移则以系统性治疗（主要是cemiplimab）为主（34%）。诊断方面，区域淋巴结和远处转移多因患者出现症状而被发现（71-73%），而皮肤转移多在常规随访中发现（40%）。

免疫治疗的应用现状

自2021年通过药物准入协议（DRUG Access Protocol）在荷兰获批后，cemiplimab已成为转移性CSCC的重要治疗选择。研究显示，20%的远处转移患者接受了cemiplimab治疗，而局部晚期和复发性CSCC中应用较少。值得注意的是，8%的局部晚期患者仍接受了重大手术（如鼻、耳或指趾截肢，眶内容物剜出术），提示免疫治疗在新辅助治疗中的应用潜力尚未充分开发。

研究结论与意义

DKCC研究首次在全国范围内系统描绘了晚期CSCC的疾病全景，揭示了几个关键临床问题：首先，现有分期系统（AJCC8和BWH）对高风险患者的识别能力有限，超过半数进展病例源自低风险原发灶，强调需要更精准的风险分层工具。其次，临床实践存在改进空间，特别是阳性切缘的管理和淋巴结转移的早期检测策略。最后，免疫治疗的应用格局正在快速演变，真实世界数据为优化治疗序列提供了重要依据。

该研究的核心价值在于建立了高质量的全周期疾病登记系统，为未来研究奠定了坚实基础。基于DKCC数据，后续可开发预后预测模型，识别高风险患者，指导个体化随访和治疗策略。同时，这一队列将持续监测免疫治疗在真实世界中的应用模式和疗效，为临床指南更新和卫生政策制定提供关键证据。

值得注意的是，荷兰的医疗体系和高品质数据基础设施为此类全国性研究提供了独特优势，其结果虽可能因医疗实践差异而与其他国家有所不同，但关于疾病生物学行为和治疗原则的发现具有普遍参考价值。随着免疫治疗在CSCC领域的深入应用，DKCC将持续为这一重要疾病的精准医疗之路照亮前进方向。