德国急性白血病流行病学全景：基于人群的发病率、生存率和社会经济差异分析（2016-2021年）

《The Lancet Regional Health - Europe》：Epidemiology, survival, and treatment of acute myeloid and lymphoblastic leukaemia in Germany: a nationwide population-based registry analysis

本研究针对德国急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）流行病学数据缺乏的现状，利用全国癌症登记数据，系统分析了超过3.2万例患者的发病、生存及治疗模式。结果显示，AML和ALL的生存率存在显著的年龄依赖性，且地区收入水平与社会剥夺程度与患者生存差异相关。该研究为未来临床试验设计、医疗资源分配及改善医疗公平性提供了关键的现实世界证据。

　　

急性白血病，包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），是起源于造血干细胞的恶性血液肿瘤，其特征是骨髓中未成熟血细胞（原始细胞）的快速增殖和积累。这两种疾病的发病年龄谱和生物学特性迥异：ALL在儿童中更为常见，而AML则主要困扰中老年人群。过去几十年，随着分子诊断技术的进步和对疾病生物学理解的深入，急性白血病的治疗格局发生了革命性变化。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、免疫疗法、BCL-2抑制剂Venetoclax等靶向药物的出现，以及支持治疗的改善，显著提升了部分患者的生存结局。尤其在儿童ALL中，5年总生存率（OS）已从20世纪中期的10%-25%飙升至如今的90%以上。然而，对于占多数的老年AML和ALL患者，其预后改善仍然有限，凸显了治疗这一特殊人群所面临的挑战。

尽管针对成人和儿童白血病的疾病特异性登记研究提供了深入的见解，但它们往往缺乏基于人群的视角，而这种视角对于支持公共卫生规划（如诊断服务、治疗中心布局和随访护理项目）至关重要。相比之下，基于人群的癌症登记能够提供对真实世界结局的更全面概览，这对于完善临床指南和制定针对性干预措施不可或缺。德国作为西欧人口最多的国家，此前缺乏全面的急性白血病流行病学研究，导致对该国疾病负担、治疗模式和结局差异的理解存在空白。为了填补这一关键信息缺口，并为未来的医疗资源分配和临床研究设计提供依据，研究人员开展了一项大规模、基于人群的回顾性研究，相关成果发表在《The Lancet Regional Health - Europe》上。

本研究主要基于德国所有16个联邦州的癌症登记处、德国癌症登记中心以及德国儿童癌症登记处的数据，涵盖了2016年至2021年间诊断的32，268名0-101岁的AML或ALL患者。研究团队计算了年龄标准化发病率（ASR）和死亡率，并利用Kaplan-Meier法评估了总生存期。通过 Cox 比例风险模型分析了地区人均收入和社会剥夺指数（GISD）对生存的影响，并依据德国联邦统计局的人口预测数据，估算了至2050年的预期新发病例数。

研究结果

急性髓系白血病（AML）的流行病学与生存

在2016-2021年间，德国共诊断了25，788例AML患者，年均约4，298例，其中约101例为儿童（<18岁）。诊断中位年龄为72.8岁，男性患者略多于女性（54.2% vs 45.8%），且男性患者稍年轻。AML的年龄标准化发病率（ASR）为4.72/10万，男性（5.68/10万）高于女性（3.99/10万）。发病率随年龄增长而显著上升，在80-84岁年龄组达到峰值（22.2/10万）。全德范围内的县区级AML发病率分布较为均衡（基尼系数0.14）。年龄标准化死亡率为4.40/10万。

全体AML患者的3年OS和5年OS分别为29.0%和23.8%。生存率表现出强烈的年龄依赖性：0-18岁儿童5年OS高达71.6%，而85岁以上患者则骤降至4.7%。60天死亡率随年龄增长而急剧上升，从≤54岁患者的5.6%增至≥85岁患者的47.6%。治疗方式分析显示，接受含异基因造血干细胞移植（HCT）的强化治疗患者预后最佳（中位OS 55.3个月），而非强化治疗患者预后较差（中位OS 6.1个月）。值得注意的是，在≥75岁的患者中，接受Venetoclax为基础的非强化治疗方案者，其中位OS（14.0个月）显著优于接受其他非强化或强化治疗方案的患者。

急性淋巴细胞白血病（ALL）的流行病学与生存

同期，德国共诊断6，480例ALL患者，年均约1，080例，其中近半数（49.4%）为儿童。诊断中位年龄为19.4岁，男女比例为1.4：1。ALL的ASR为1.36/10万，男性（1.60/10万）高于女性（1.13/10万）。年龄特异性发病率在1-4岁儿童中出现高峰（7.85/10万），成年后维持在较低水平，60岁后再次逐渐上升。年龄标准化死亡率为0.38/10万。

全体ALL患者的3年OS和5年OS分别为64.0%和57.9%。成人患者（>18岁）的预后明显差于儿童，其3年OS和5年OS分别为54.1%和46.4%。生存率同样与年龄高度相关，0-18岁儿童5年OS达90.6%，而75岁以上患者仅为11.1%。在55-74岁患者中，女性3年OS（51.3%）显著高于男性（41.4%）。在成人B-ALL患者中，接受TKI治疗（提示为Ph阳性ALL）与未接受TKI治疗的患者生存率相似。接受含HCT的强化治疗的患者，在19-44岁和45-54岁年龄组生存率接近，但在55-74岁年龄组显著下降。

社会经济因素对生存的影响

分析发现，患者所在县的人均收入水平与生存结局存在关联。生活在最高收入县（人均年收入27，047欧元）的AML患者，其中位OS（14.0个月）和3年OS（32.5%）均优于最低收入县（人均年收入20，528欧元）的患者（中位OS 12.0个月，3年OS 29.1%）。在ALL患者中也观察到类似趋势，最高收入县患者的3年OS（71.5%）高于最低收入县（67.3%）。当使用更综合的德国社会剥夺指数（GISD，涵盖教育、就业和收入）进行分析时，社会剥夺程度越高，与AML患者死亡风险增加的相关性越显著，且在多变量分析中仍保持独立影响。在40-59岁男性AML患者中，社会剥夺对生存的负面影响尤为明显。

未来病例数预测

基于德国人口老龄化趋势，研究预测，到2050年，德国年度新发AML病例数将比2020年增加14.6%，达到4，925例；而ALL的新发病例数将小幅下降2.3%，至1，052例/年。

结论与意义

这项研究首次对德国急性白血病进行了全面、基于人群的流行病学描绘，揭示了其发病率、生存率、治疗模式以及与社会经济因素的关联。研究结果与全球其他地区的数据基本吻合，同时提供了德国特有的详细洞察。关键发现包括：急性白血病生存率存在巨大的年龄差异，儿童预后优异而老年患者预后亟待改善；即使在全民医保的德国，地区层面的社会经济差异仍可能影响患者的生存结局，提示了超越治疗手段本身的结构性健康决定因素的重要性。

该研究具有重要的公共卫生和临床意义。所提供的精确发病率和生存数据可为未来临床试验的样本量计算和患者招募提供参考；对治疗模式的分析有助于评估新疗法（如Venetoclax）在真实世界中的应用和效果；对未来病例数的预测警示医疗系统需要为老龄化社会带来的AML负担增加做好准备；而揭示的社会经济差异则为制定针对性措施以促进健康公平提供了依据。此外，研究中观察到的性别间生存差异等现象，也为后续机制探索指明了方向。总之，这项研究为优化德国乃至类似医疗卫生体系国家的急性白血病防治策略、合理配置资源并最终改善患者结局奠定了坚实的数据基础。