终末期癌症患者尸检案例中吗啡和左乙拉西坦的组织分布研究及其法医学意义

《Legal Medicine》：Tissue distribution of morphine and levetiracetam in a forensic autopsy case of a terminal cancer patient

本研究首次报道终末期癌症患者尸检案例中吗啡及其代谢物与左乙拉西坦的联合组织分布特征。通过验证的LC-MS/MS方法揭示药物在血液、尿液及多组织中的浓度分布，为姑息治疗药物监测和法医毒理学提供重要参考依据。（专业编辑推荐）

　　

¹材料

吗啡盐酸盐来自武田制药株式会社，左乙拉西坦购自东京化成工业株式会社。吗啡-3-β-D-葡萄糖醛酸苷由九州大学药学系石井勇二博士惠赠。实验室自制咖啡因-d₃（7-甲基茶碱-d₃）作为内标使用。由于无法获得吗啡和左乙拉西坦的氘代内标，我们选择咖啡因-d₃作为替代内标。

²毒理学筛查

在心血和尿液中检测到吗啡、M3G和左乙拉西坦。为排除海洛因来源，专门针对6-单乙酰吗啡（6-MAM）建立MRM检测方法（m/z 328 > 165），在血液和尿液筛查样本中均未发现6-MAM特征峰。

常规酒精分析显示左股静脉血和尿液中乙醇浓度分别为0.025 mg/mL和0.016 mg/mL。

³讨论

吗啡作为癌症疼痛治疗的常用阿片类镇痛药，因其抗焦虑和致欣快特性也存在滥用风险。左乙拉西坦除抗癫痫作用外，虽在成人神经病理性疼痛治疗中存在争议，但常与吗啡联用以控制癌症治疗中的癫痫发作和耐受性问题。血液浓度数据显示游离吗啡水平虽升高，但长期接受吗啡疼痛管理的终末期患者常见更高浓度。左乙拉西坦血药浓度处于治疗范围内。特别有趣的是，尿液成为所有药物的"富集仓库"，其中左乙拉西坦浓度高达血液的50倍，这与其主要经肾脏排泄的特性高度吻合。

⁴结论

本研究建立的LC-MS/MS方法首次实现死后样本中吗啡、M3G/M6G和左乙拉西坦的同步分析，如同为药物在人体内的"最后旅程"绘制了精确地图。虽然药物浓度未达到致死水平，但完整的组织分布数据为终末期护理的药代动力学研究提供了宝贵参考，也为法医鉴定和临床用药剂量优化投下了一束新的光线。