慢性阻塞性肺疾病急性加重期流感嗜血杆菌的分布特征及肠道-肺轴微生物共现性研究

《Microbes and Infection》：Haemophilus spp. in acute exacerbations of COPD and co-occurrence of selected microbiota components

本文聚焦COPD急性加重期（AECOPD）患者呼吸道与肠道中流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）的分布规律，通过检测口腔、呼吸道和肠道样本及血清抗体水平，首次揭示AECOPD患者肠道中流感嗜血杆菌分离率升高与肠道菌群失调的潜在关联，为阐释肺-肠轴（lung-gut axis）在COPD进展中的作用提供了新证据。

　　

^研究亮点

^{研究组与对照组}

本研究纳入35例因AECOPD入住罗兹大学医院的住院患者（AECOPD组），以及23例健康对照者。AECOPD组患者均符合GOLD指南的COPD急性加重诊断标准，且排除其他慢性呼吸系统疾病史。气道阻塞严重程度根据第一秒用力呼气容积（FEV₁）进行分级...

^{流感嗜血杆菌流行率分析}

AECOPD组35例患者中7例（20%）分离出流感嗜血杆菌，其在大肠来源样本中的检出频率（N=5）显著高于呼吸道（N=2）和口腔（N=1）。对照组中4例（17.39%）检出该菌，主要分布于肠道（N=3）。两组间流感嗜血杆菌携带率无统计学差异（p=0.74）。AECOPD组抗流感嗜血杆菌抗体平均浓度为0.491±0.871 μg/ml，对照组为1.021±1.421 μg/ml（p=0.332）。值得注意的是，AECOPD组生物样本中链球菌属和革兰阴性杆菌的多样性更高。

^讨论

流感嗜血杆菌参与COPD急性加重的机制尚存争议，目前研究多聚焦于非分型流感嗜血杆菌（NTHi）的作用。传统研究集中于呼吸道样本（如痰液、支气管肺泡灌洗液）的病原体分离，而本研究创新性地发现AECOPD患者肠道中流感嗜血杆菌分离频率升高，提示肠道菌群失调（dysbiosis）可能与急性加重相关。肺-肠轴双向调控机制中，短链脂肪酸（SCFAs）等微生物代谢物可能通过调节免疫反应影响肺部炎症进程。本研究还观察到AECOPD患者链球菌与革兰阴性杆菌的菌群多样性变化，表明特定微生物共现模式可能影响COPD的临床表型。

^{研究局限性}

本研究受限于专科病房收治患者类型，仅纳入急性加重期患者。COVID-19大流行期间病房临时改造为新冠病房，导致样本量较小。此外，合并其他慢性疾病患者被排除，可能影响结果的普适性。微生物检测方法（培养法）的敏感性限制也可能低估病原体真实携带率。