FSH与IGF1/雌二醇调控牛颗粒细胞CTGF表达在卵泡优势化中的核心作用

《Molecular and Cellular Endocrinology》：The importance of CTGF regulation by FSH, IGF1, and estradiol in bovine granulosa cells

本文揭示了FSH通过下调CTGF表达促进卵泡优势化的新机制，发现IGF1和雌二醇（E2）可协同抑制CTGF mRNA，而CTGF通过调控AKT磷酸化模式及关键转录因子NR5A2抑制CYP19A1表达，为单卵泡排卵物种的优势卵泡形成机制提供了重要理论依据。

　　

^{材料与方法}

本研究所用试剂均购自赛默飞世尔科技公司（圣劳伦特，QC，加拿大），除非另有说明。

^{IGF1下调CTGF而非其他经典YAP-TEAD靶基因的mRNA水平}

为探究IGF1是否调控牛颗粒细胞中CTGF表达（实验1），我们在细胞培养的最后4天添加重组IGF1蛋白（10 ng/mL）。结果显示IGF1显著上调CYP19A1 mRNA水平（P <0.05，图1），并同步增强颗粒细胞分化标志物CCND2和IGF1R的表达（P <0.05，图1）。在确认IGF1激活作用的基础上，我们发现IGF1可特异性下调CTGF mRNA（P <0.05，图1），但对其他YAP-TEAD经典靶基因（如ANKRD1和CYR61）无显著影响。这一结果提示IGF1可能通过非YAP-TEAD通路特异性调控CTGF表达。

^讨论

优势卵泡雌激素（E₂）产量增加是单卵泡排卵物种卵泡优势建立的关键标志。然而，该过程中调控颗粒细胞向高雌激素表型分化的关键介质尚未完全阐明。本研究通过牛颗粒细胞模型揭示了CTGF调控的重要性。综合体外实验证据表明，CTGF作为FSH/IGF1/E₂信号网络的枢纽节点，通过干预AKT磷酸化级联反应及NR5A1转录活性，直接抑制CYP19A1表达。这一发现为阐释卵泡优势化过程中激素微环境调控颗粒细胞分化的分子机制提供了新视角。