优化MDS-UPDRS评分系统：早期帕金森病肢体运动迟缓/强直亚评分的临床验证研究

《npj Parkinson's Disease》：Optimizing the MDS-UPDRS Part III for early-stage Parkinson’s: early supportive evidence for a limb-related bradykinesia/rigidity sub-score

本研究针对MDS-UPDRS量表在早期帕金森病(PD)评估中的局限性，通过Rasch测量理论分析PPMI队列数据，开发了包含15个项目的肢体运动迟缓/强直亚评分。该亚评分显示出良好的测量特性，对症状性治疗(ST)具有测量不变性，且与日常功能损害密切相关。研究为早期PD疾病修饰疗法(DMTs)的临床试验提供了更敏感、更有临床意义的评估工具。

　　

在帕金森病研究领域，一个长期存在的挑战是如何准确评估早期疾病进展。随着疾病修饰疗法(DMTs)研发的推进，传统的评估工具——运动障碍学会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)在早期帕金森病患者中的应用局限性日益凸显。该量表最初是为涵盖所有Hoehn和Yahr分期的患者设计的，并非专门针对早期帕金森病的细微临床表现。

早期帕金森病的评估面临双重挑战：一方面，疾病进展缓慢，需要高度敏感的指标来检测细微变化；另一方面，症状性治疗(ST)的启动可能掩盖疾病进展的迹象。目前，科学界和监管机构对"早期帕金森病"尚无统一定义，通常基于时间(诊断后3年内)和功能损害(Hoehn和Yahr分期≤2)来界定。

这项发表于《npj Parkinson's Disease》的研究由Antoine Regnault等人开展，旨在解决这一关键问题。研究人员假设，通过聚焦于早期帕金森病最相关的运动症状——特别是肢体运动迟缓和强直，可以开发出更精准的评估工具。

研究团队采用了严谨的心理测量学方法，对来自帕金森病进展标志物倡议(PPMI)研究的423名未治疗帕金森病患者的数据进行了分析。这些患者在筛查至24个月期间共完成了2962次MDS-UPDRS评估，其中1906次评估是在开始症状性治疗前进行的。

关键技术方法包括：应用横断面Rasch模型分析MDS-UPDRS部分III项目，评估量表性能(包括目标匹配度、项目拟合度、可靠性和测量不变性)；使用PPMI未治疗帕金森病队列的临床评估数据；通过"锚定"Rasch模型分析日常活动项目与运动症状严重程度之间的关联。

研究样本特征

PPMI未治疗帕金森病队列包括423名参与者，平均年龄62±10岁，男性约占三分之二，白人占92%。从诊断到入组的中位时间为4.0个月，82%的参与者在诊断时存在运动迟缓。89%的参与者为右利手，疾病起始侧别分布均衡(右侧55%，左侧42%)。样本在Hoehn和Yahr分期1期和2期间分布均匀，所有参与者在基线时均未接受症状性治疗。

MDS-UPDRS部分III项目分析

研究人员首先分析了与肢体运动迟缓、强直和静止性震颤相关的21个项目。结果显示，虽然量表整体能够较好地匹配样本，但在轻度运动症状的覆盖上存在空白。可靠性系数(PSI)为0.80，表明可靠性充足。然而，所有静止性震颤项目均显示阈值紊乱，且拟合统计量偏离Rasch模型，表明震颤症状与运动迟缓/强直不在同一严重程度连续体上。

肢体运动迟缓和强直亚评分

聚焦于15个肢体运动迟缓和强直项目后，量表表现出良好的性能，尽管在轻度症状覆盖上仍存在空白。可靠性系数提高至0.84，没有项目出现阈值紊乱。项目参数估计值定义了一个有意义的严重程度连续体：运动迟缓和强直体征首先出现在同侧上肢，其次在同侧下肢，最后在对侧肢体。

症状性治疗的测量不变性

研究人员评估了肢体运动迟缓和强直亚评分对症状性治疗摄入的测量不变性。分析包括诊断后4年内的3219次评估(1947次ST前评估，874次左旋多巴ON状态评估，398次OFF状态评估)。结果显示，该亚评分在ST摄入前后测量特性保持一致，项目层次结构相似，无阈值紊乱，可靠性系数为0.84。虽然少数项目存在可能的均匀差分项目功能(DIF)，但偏离程度不足以对量表有效性造成重大限制。

日常功能影响与运动症状的关联

通过将MDS-UPDRS部分II日常活动项目"锚定"在运动迟缓/强直连续体上，研究发现日常功能影响开始报告的阈值点对应于对侧肢体出现运动迟缓和强直体征的时刻，即当帕金森病表现变为双侧时。这一发现表明，双侧性的出现不仅是帕金森病进展的临床分期里程碑，也是日常功能损害出现的转折点。

handwriting项目是唯一在双侧性出现前就报告"轻微"问题的日常活动项目，这与利手和帕金森病起始侧别对应关系对书写能力的影响相符。研究还发现handwriting项目存在DIF：在给定运动迟缓和强直水平下，帕金森病起始侧别与利手一致的患者更可能报告较高的书写影响。

本研究通过分析PPMI研究的大规模MDS-UPDRS观察数据，支持使用MDS-UPDRS部分III中15个肢体相关运动迟缓和强直项目来计算亚评分，该评分比总分更针对早期帕金森病且更具临床意义。研究发现该亚评分对症状性治疗启动具有测量不变性，可用于症状性治疗可能启动的临床试验环境。

然而，该研究也存在一些局限性，包括依赖单一样本(PPMI队列)、种族多样性有限、未包含静止性震颤评估等。运动迟缓和强直亚评分在轻度症状覆盖上仍存在空白，提示需要进一步研究创新测量解决方案。

该研究的重要意义在于为早期帕金森病疾病修饰疗法的临床试验提供了更有针对性的终点指标。通过聚焦于最特定于早期帕金森病的运动体征，基于肢体运动迟缓和强直的测量方法可能更好地捕捉早期阶段的治疗效果。未来的研究需要进一步证实运动迟缓和强直变化的临床意义，并优化评估工具以全面反映早期帕金森病的多维表现。