新生血管性年龄相关性黄斑变性中微视野检查的生物标志物特异性重测重复性研究

《Ophthalmology Science》：Biomarker-specific test-retest repeatabilities of microperimetry in neovascular age-related macular degeneration

本研究针对nAMD患者微视野检查重复性评估不足的问题，通过MP-3和MAIA设备评估OCT生物标志物对测试结果的影响。结果显示IRF、SHRM和EZ loss显著影响重复性，证实微视野检查可作为临床试验中检测功能变异的可靠指标。

　　

在年龄相关性黄斑变性(AMD)的临床评估中，最佳矫正视力(BCVA)一直是金标准功能指标，但这种传统方法存在明显局限——它无法有效检测视网膜的亚临床改变。特别是在新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者中，黄斑功能异常往往在视力下降前就已出现。随着光学相干断层扫描(OCT)技术的普及，临床医生发现了一系列nAMD特异性生物标志物，包括视网膜内液(IRF)、视网膜下液(SRF)、色素上皮脱离(PED)等，这些结构改变与功能损害的关系亟待明确。

微视野检查(MP)作为一种新兴的功能评估工具，能够实现视网膜敏感性的空间定位测量，为黄斑功能评估提供了全新维度。然而，在nAMD患者中，MP检查的重测重复性及其与OCT生物标志物的关联尚未得到系统研究。这正是维也纳医科大学眼科研究所团队在《Ophthalmology Science》上发表的最新研究要解决的核心问题。

研究人员采用了前瞻性横断面研究设计，纳入了20例nAMD患者的20只眼。每位患者依次接受MP-3（明视条件）和MAIA（中间视觉条件）的两次微视野检查，测试顺序随机分配。研究使用包含45个刺激点的定制网格，通过4-2阶梯策略获取视网膜敏感性数据。

关键技术方法包括：基于深度学习算法自动量化IRF、SRF和PED等OCT生物标志物，手动标注SHRM和EZ loss区域；通过半自动识别血管连接点实现微视野与OCT图像的点对点配准；使用Bland-Altman分析和混合效应模型评估重测重复性。

研究结果

患者特征

研究人群平均年龄76±7.9岁，男女各10例，平均BCVA为0.15±0.55 logMAR。其中14例有抗VEGF治疗史，6例为初治患者。共分析了3600个刺激点，MP-3两次检查的平均点状敏感性(PWS)分别为23.20±6.36 dB和23.36±6.35 dB，MAIA分别为20.48±5.76 dB和20.48±6.03 dB。

设备内和设备间相关性

组内相关系数(ICC)显示优秀设备内重复性：MP-3两次检查间ICC为0.93，MAIA为0.94。设备间相关性良好，MP-3第一次检查与MAIA第一次检查间ICC为0.83。线性回归分析显示两种设备平均PWS值高度相关(r=0.869, p<0.001)。

设备内重测重复性

MP-3整体重测重复性系数(CoR)为±6.37 dB，MAIA为±5.68 dB。生物标志物特异性分析显示，IRF存在区域的CoR在MP-3和MAIA分别达±7.01 dB和±8.16 dB；EZ loss区域分别为±7.38 dB和±6.45 dB；SHRM区域分别为±7.42 dB和±7.58 dB。混合效应模型证实IRF、SHRM和EZ loss对两种设备的重复性均有显著影响(p<0.05)。

固视稳定性和检查时间

两种设备均显示稳定的固视模式，MP-3在中央2°和4°范围内的固视稳定性分别为86.3%和95.4%，MAIA分别为82%和97%。MP-3平均检查时间长于MAIA(438±167秒 vs 402±64秒)，差异有统计学意义(p=0.024)。

研究结论与意义

本研究首次系统评估了nAMD患者中OCT生物标志物对微视野检查重测重复性的影响。研究发现IRF、SHRM和EZ loss显著降低两种设备的测试重复性，而SRF的影响不显著。特别值得注意的是，PED仅在MAIA的中间视觉条件下显示显著影响，提示不同测试条件对特定生物标志物的敏感性存在差异。

这些发现具有重要临床意义：首先，确立了微视野检查在nAMD患者中具有良好的重测可靠性，为将其作为临床试验终点指标提供了依据；其次，明确了不同OCT生物标志物对功能测试变异性的影响程度，有助于临床医生合理解读微视野检查结果；最后，研究证实微视野检查能够检测BCVA无法反映的亚临床功能改变，为nAMD的早期干预和疗效评估提供了新思路。

尽管BCVA因其简便性仍是临床实践的主要功能评估工具，但微视野检查提供的黄斑区空间分辨率敏感性信息，使其在检测旁中心凹功能损害方面具有独特优势。随着人工智能辅助分析技术的发展，微视野检查有望成为nAMD个体化治疗管理的重要辅助工具。

研究的局限性包括样本量相对较小、缺乏长期随访数据以及未进行MP值转换。未来研究可进一步扩大样本规模，纳入疾病不同阶段的患者，并探索微视野检查在预测疾病进展和治疗反应方面的价值。总体而言，这项研究为微视野检查在nAMD临床实践和试验中的应用奠定了坚实基础，推动了视网膜疾病功能评估方法的创新发展。