综述：循环肿瘤DNA在非病毒性头颈鳞状细胞癌中的作用：系统综述与Meta分析

《Oral Oncology》：Circulating tumor DNA in Non-Viral head and neck squamous cell Carcinoma: A systematic review and Meta-Analysis

本综述系统分析循环肿瘤DNA（ctDNA）在非病毒性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的诊断、预后及治疗监测价值。研究发现ctDNA检测与较差的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及无复发生存期（RFS）显著相关，其检测复发灵敏度达80%，为个性化诊疗提供新视角。

　　

Abstract

非病毒性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）具有生存率低、复发率高的特点。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为新兴生物标志物，在理解肿瘤生物学、评估治疗反应及监测疾病进展方面展现出潜力。虽然ctDNA在病毒相关性HNSCC中研究较多，但其在非病毒性HNSCC中的作用仍待深入探索。本文通过系统综述和Meta分析，整合了47项研究、涉及3,574名患者的数据，揭示ctDNA在非病毒性HNSCC中的临床价值。

Introduction

非病毒性头颈鳞状细胞癌的肿瘤学结局多年来改善有限，超过80%的复发发生在治疗后的前两年。其主要驱动因素为烟草、酒精等环境致癌物导致的基因组不稳定。近年来，如KEYNOTE-689等临床试验推动了对新治疗方法的探索，但精准治疗仍面临挑战。ctDNA作为非侵入性生物标志物，可提供肿瘤基因信息，尤其适用于解剖复杂部位肿瘤的监测。与病毒相关ctDNA不同，非病毒性ctDNA源自肿瘤细胞的坏死或主动分泌。尽管ctDNA在其他癌症中已有应用，但在HNSCC尤其是非病毒亚型中的标准化应用指南尚属空白。

Study Protocol

本研究遵循系统综述和Meta分析（PRISMA）指南，检索了Medline、PubMed、Embase和Cochrane图书馆建库至2024年9月10日的文献。最终纳入47项符合标准的研究。

Search Strategy

检索策略结合关键词与医学主题词，涵盖“头颈鳞状细胞癌”“循环肿瘤DNA”等概念，聚焦非病毒性肿瘤群体。

Study characteristics

纳入研究发表于2001年至2024年间，以2022年为中位数。研究设计包括回顾性（36%）和前瞻性（64%）两类，单中心研究占89%。患者群体以口腔（35%）和口咽（22%）肿瘤为主，29%为IV_A/IV_B期疾病。治疗前ctDNA检出率中位数为83%，治疗后降至48%。ctDNA在80%的复发患者中成功预警，中位领先时间4.6个月。

Discussion

本Meta分析表明，ctDNA检测与不良预后密切相关：总生存期（OS）风险比（HR）为10.26，无进展生存期（PFS）HR为7.32，无复发生存期（RFS）HR为7.33。结果支持ctDNA作为复发监测和生存预测的有力工具，尤其适用于传统检查难以实施的场景。然而，当前研究存在异质性，需大规模前瞻性研究和标准化检测流程以推动临床转化。

Conclusions

ctDNA在非病毒性HNSCC的诊断、预后判断和疾病监测中具有重要价值。其检测与OS、PFS和RFS的下降显著相关，有望指导个体化治疗。未来需通过更多研究验证并制定临床指南，以充分发挥其潜力。

CRediT authorship contribution statement

Vanessa Helou：综述撰写、数据分析、研究设计；Nana-Hawwa Abdul-Rahman：数据整理、方法学；Suet Kee Loo：文稿修订；Shou-Jiang Gao等参与调研与修订。

Declaration of competing interest

作者声明无利益冲突。