帕金森病体位性低血压的中枢自主神经功能障碍影像学证据研究

《Parkinsonism & Related Disorders》：Evidence of Central Autonomic Dysfunction in Orthostatic Hypotension of Parkinson’s disease

本研究发现帕金森病（PD）体位性低血压（OH）患者存在显著性网络（SN）和中枢自主神经网络（CAN）功能连接异常。通过fMRI证实前扣带回皮层（ACC）、前岛叶等关键脑区连接减弱与血压下降程度显著相关，为PD自主神经功能障碍的中枢机制提供了影像学证据，为神经调控治疗提供了新靶点。

　　

^Highlight

^引言

体位性低血压（OH）在帕金森病（PD）中非常普遍，患病率估计达30-50%。(1) 虽然只有三分之一的PD合并OH患者会出现症状，但OH的存在预示着所有受影响个体预后不良。(2) 尽管PD自主神经功能障碍的外周因素已被广泛研究，(3) 其中枢神经系统（CNS）的参与机制仍不明确。

中枢神经系统对自主神经调节的影响已得到充分证实。早在1948年的研究就表明，刺激前扣带回皮层（ACC）可调节血压和心率。(4) 随后，来自损伤研究和功能磁共振成像（fMRI）研究的数据增进了我们对中枢自主神经网络（CAN）的认识（补充图1）。动物和fMRI对自主神经反应的研究揭示了一个涉及脑干、皮层下和皮层结构的广泛网络。5, 6, 7 该网络利用环境、情绪和行为输入来调节基础自主神经功能，并协调对变化刺激的反应。

CAN的解剖分布及其在适应性调节（尤其是交感神经输出反应）中的作用，已被认识到与静息态fMRI中出现的另一个皮层系统——显著性网络（SN）存在重叠。(5) 该网络以前岛叶（AI）和ACC为锚点，通过内感受（interoception）来协调对外部和内部感觉输入的行为和生理反应（补充图1）。8, 9 据推测，这两个网络之间的这种地形学重叠可能代表了应对环境变化的动态交感神经生理和行为反应机制。

CAN和显著性网络中的若干结构，特别是ACC和岛叶，在PD中会受到影响，并有组织病理学证据显示这些区域有路易体（Lewy body）的特异性积聚。(10) 在少数研究PD自主神经功能的脑成像研究中，功能和白质异常已变得明显。11, 12, 13, 14 基于这些数据，本研究旨在探讨CAN和显著性网络的功能障碍对PD交感神经功能障碍（特别是OH）的具体贡献。我们假设，与不伴OH的PD患者相比，伴OH的PD患者其显著性网络内部及CAN节点间的连接会受到影响，并且连接性的变化与交感神经自主功能障碍的程度相关。

^方法

招募目标基于类似工作的历史先例、可用资金以及COVID-19大流行期间的实际情况。我们研究的最小样本量是基于先前一篇考察PD患者高、低SCOPA-AUT评分间fMRI连接差异的出版物进行的效能计算得出的。[13] 该研究报道的Cohen's效应量d=1.3。为达到0.8的效能和0.05的显著性水平进行双样本t检验，需要...

^结果

31名PD患者参与了研究。年龄范围为52-82岁，其中17名为女性。倾斜台试验发现12/31的患者患有OH。

参与者的临床特征见表1。OH组参与者比非OH组年龄更大（OH组平均71.67，标准差5.94岁；非OH组平均63.79，标准差7.71岁；p=0.005），倾斜时血压下降更严重（OH组平均56.00，标准差23.60 mmHg；非OH组平均10.58，标准差11.61 mmHg）...

^结论

本研究发现在伴有OH的PD患者中，与交感自主神经功能相关的显著性网络节点内部存在功能连接改变。此外，体位性收缩压下降的严重程度与涉及交感自主神经控制的结构间的功能连接相关。这些发现为PD相关自主神经功能障碍定位于中枢神经系统（除外周病因外）提供了支持。

当...