双氢青蒿素通过HIF1A/HMOX1通路改善小胶质细胞铁死亡和线粒体功能障碍从而减轻脓毒症相关脑病

《Phytomedicine》：Dihydroartemisinin Alleviates Sepsis-Associated Encephalopathy by Reducing Microglial Iron Accumulation and Mitochondrial Dysfunction via HIF1A/HMOX1 Pathway

本研究揭示双氢青蒿素（DHA）通过调控HIF1A/HMOX1信号轴，抑制小胶质细胞铁死亡（ferroptosis）关键标志——铁蓄积、脂质过氧化和线粒体功能障碍，有效改善脓毒症相关脑病（SAE）模型小鼠的认知功能。该发现为SAE治疗提供了新靶点和理论依据。

　　

精彩内容

讨论

脓毒症常见的并发症SAE死亡率高，长期认知障碍风险大。目前SAE尚无特异性治疗方法，因此寻找早期干预有效药物对降低死亡率、预防认知功能障碍、提高患者生活质量至关重要。被经典抗疟药物青蒿素及其衍生物在中枢神经系统疾病中已证实可减轻神经炎症反应。

结论

通过整合网络药理学、生物信息学、分子对接、分子动力学模拟以及体外体内验证，本研究证明DHA通过减少铁蓄积和线粒体功能障碍缓解小胶质细胞铁死亡。此效应通过抑制HIF1A/HMOX1和激活SLC7A11/GPX4介导，最终减轻了SAE诱导的认知损伤。这些发现为SAE治疗提供了新见解和理论基础。

资金

本研究得到国家自然科学基金（编号：82371370、82172144和82372156）、湖北省博士后项目（编号：2024HBBHCXA068）、中国博士后科学基金（编号：2024M752483）和中央高校基本科研业务费专项资金（编号：2042025YXA004）资助。

伦理声明

所有动物程序均获得武汉大学动物伦理委员会批准，并按照机构指南执行（批准号：WP20250062，批准日期：2025年10月3日）。

作者贡献声明

Hailong Gong： 概念化，方法论，数据管理，初稿撰写；Huifan Liu： 概念化，软件，项目管理；Min Yuan： 概念化，方法论；Guoqing Jing和Yun Xia： 监督指导；Huimin Zhou和Jing Zuo： 软件分析；Die Wu和Cheng Yang： 数据管理；Xing Wang和Delida Aidebaike： 可视化；Xueke Du： 软件，验证；Xiaojing Wu, Xuemin Song： 审阅编辑，项目管理。所有数据均为内部生成。

未引用参考文献

Franceschini et al., 2013

利益冲突声明

作者声明无已知可能影响本工作的财务或个人关系冲突。