D-TACE联合多纳非尼和替雷利珠单抗治疗术后复发性肝细胞癌的疗效与安全性分析

《Scientific Reports》：The efficacy and safety analysis of D-TACE combined with donafenib and tislelizumab in recurrent hepatocellular carcinoma after surgery

本研究针对肝细胞癌(HCC)术后高复发率的临床难题，探讨了药物洗脱微球经动脉化疗栓塞(D-TACE)联合多纳非尼(Donafenib)与替雷利珠单抗(Tislelizumab)对比D-TACE联合索拉非尼(Sorafenib)的治疗策略。通过对105例术后复发HCC患者的回顾性分析，发现三联疗法显著提高客观缓解率(ORR)至62.7%、疾病控制率(DCR)至84.3%，中位无进展生存期(mPFS)延长至8.7个月，中位总生存期(mOS)延长至19.2个月，且安全性可控。该研究为术后复发HCC提供了具有潜力的综合治疗方案。

　　

肝细胞癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因，每年新增约90万病例，导致超过39万人死亡，对人类生命健康构成严重威胁。由于早期缺乏特异性症状，多数患者确诊时已处于中晚期，仅有不到30%的患者有机会接受手术切除。虽然手术切除被认为是肝细胞癌的根治性治疗手段之一，但术后5年复发率高达70%，且大部分复发发生在术后两年内。肿瘤复发是导致患者死亡的主要原因，也成为影响肝细胞癌手术疗效和患者长期生存的关键因素。因此，如何有效治疗术后复发的肝细胞癌成为该领域面临的重要挑战。

针对这一临床难题，研究人员开展了一项回顾性研究，比较了D-TACE联合多纳非尼和替雷利珠单抗与D-TACE联合索拉非尼在术后复发肝细胞癌患者中的疗效和安全性。这项研究已发表在《Scientific Reports》期刊上。

研究团队采用了以下关键技术方法：收集2019年1月至2023年6月期间105例术后复发肝细胞癌患者的临床资料，分为D-TACE+多纳非尼+替雷利珠单抗组(51例)和D-TACE+索拉非尼组(54例)；通过超选择性插管技术实施D-TACE手术，使用CalliSpheres载药微球负载表柔比星进行栓塞；定期进行影像学随访评估肿瘤反应，采用mRECIST标准进行疗效评价；使用Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型进行生存分析和预后因素评估。

比较两组基线特征

研究结果显示，两组患者在性别、年龄、肝硬化病因、Child-Pugh分级、ECOG评分、BCLC分期、门静脉癌栓(PVTT)、AFP水平以及治疗前肝功能、血常规指标等方面均无显著统计学差异，保证了研究结果的可比性。

治疗后3个月血液参数比较

治疗后3个月，两组在总胆红素、AST、WBC、RBC和PLT等指标上无显著差异，但D-TACE+多纳非尼+替雷利珠单抗组的ALT水平显著低于D-TACE+索拉非尼组(47.0±21.8 U/L vs. 69.4±37.7 U/L, P<0.001)。

治疗后肿瘤反应评估

D-TACE+多纳非尼+替雷利珠单抗组的完全缓解(CR)率更高(25.5% vs. 9.3%)，疾病进展(PD)率更低(15.7% vs. 35.2%)。该组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均显著高于D-TACE+索拉非尼组(62.7% vs. 40.7%, P=0.032; 84.3% vs. 64.8%, P=0.027)。

两组OS和PFS比较

D-TACE+多纳非尼+替雷利珠单抗组的中位无进展生存期(mPFS)显著长于D-TACE+索拉非尼组(8.7个月 vs. 5.7个月, P<0.001)。

中位总生存期(mOS)也显著延长(19.2个月 vs. 12.3个月, P<0.001)。

治疗相关不良事件发生率

D-TACE+索拉非尼组的疲劳(35.2% vs. 11.8%, P=0.006)和厌食(35.2% vs. 13.7%, P=0.013)发生率更高。D-TACE+多纳非尼+替雷利珠单抗组的甲状腺功能减退发生率较高(21.6% vs. 7.4%)，但无统计学意义(P=0.051)。两组在其他不良事件方面无显著差异。

影响PFS和OS的预后因素

多因素分析显示，AFP(<400μg/L vs. ≥400μg/L)(HR=0.110; 95%CI: 0.032-0.383; P=0.001)和治疗方案(D-TACE+多纳非尼+替雷利珠单抗 vs. D-TACE+索拉非尼)(HR=0.180; 95%CI: 0.104-0.313; P<0.001)是OS的独立预测因素。门静脉癌栓(无 vs. 有)(HR=0.422; 95%CI: 0.209-0.853; P=0.016)和治疗方案(HR=0.323; 95%CI: 0.206-0.508; P<0.001)是PFS的独立预后因素。

研究结论表明，D-TACE联合多纳非尼和替雷利珠单抗相比D-TACE联合索拉非尼，在术后复发肝细胞癌患者中展现出更好的肿瘤控制效果和生存获益，且安全性可控。这种联合治疗策略通过D-TACE的直接肿瘤坏死作用、多纳非尼的抗血管生成效应以及替雷利珠单抗的免疫调节作用，实现了协同抗肿瘤效果。该研究为术后复发肝细胞癌的治疗提供了新的选择，具有重要的临床意义。然而，由于本研究为单中心回顾性研究，样本量有限，未来需要多中心前瞻性研究进一步验证这些结果。