DapaTAVI试验中胜率比方法评估达格列净疗效的稳健性分析

《Revista Espa?ola de Cardiología》：Use of the win ratio approach to assess outcomes in the DapaTAVI trial

本研究针对DapaTAVI试验，创新性地应用胜率比(WR)方法评估达格列净对复合终点的分层效应。研究人员通过不同终点组合的验证，证实WR结果与原始风险比(HR)高度一致(WR=1.36, 95%CI 1.03-1.78)，且发现纽约心功能分级纳入可提升估计精度(WR=1.31, 95%CI 1.09-1.56)。该研究为心血管临床试验提供了更稳健的统计评估范式。

　　

在心血管疾病治疗领域，经导管主动脉瓣植入术(TAVI)已成为高龄主动脉瓣狭窄患者的重要治疗手段。然而，这类患者常合并多种并发症，特别是心力衰竭，使得术后管理面临巨大挑战。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在心力衰竭治疗中展现出显著疗效，但其在TAVI术后患者中的应用价值尚需深入验证。在此背景下，DapaTAVI试验应运而生，旨在评估达格列净(dapagliflozin)对TAVI术后患者的疗效和安全性。

传统临床试验多采用风险比(HR)评估治疗效应，但该方法在处理复合终点时存在局限性。胜率比(Win Ratio, WR)作为一种新兴统计方法，能够对临床终点进行分层优先排序，更符合临床决策逻辑。为此，研究团队对DapaTAVI试验数据进行了二次分析，以验证WR方法在该特定人群中的适用性，并探索不同终点组合对治疗效果评估的影响。

本研究主要采用胜率比统计分析方法，对DapaTAVI试验的原始数据进行重新评估。研究人员构建了多种终点组合方案，包括时间-事件终点、二分类终点和连续型终点的不同排列组合。特别关注了心力衰竭再住院、全因死亡率等硬终点指标，同时纳入了纽约心功能分级(NYHA)和堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)等患者报告结局。通过比较不同层次结构下WR值与传统HR值的一致性，评估了该方法在心血管临床试验中的稳健性。

研究结果

WR方法验证原始研究结论

应用WR方法分析DapaTAVI试验原始主要终点，结果显示WR值为1.36(95%置信区间1.03-1.78，P=0.028)，与原始HR值的倒数(1/HR=1.38, 95%CI 1.06-1.81)高度吻合。胜差(Win Difference)为4.84%(95%CI 0.55-9.12)，从绝对效应角度进一步证实了治疗获益的一致性。

终点优先顺序的敏感性分析

调整主要终点各组成要素的优先顺序后，治疗效应点和统计学显著性保持稳定。忽略时间-事件分析方法并纳入复发事件，未显著改变治疗效果及其统计学意义。然而，将心力衰竭住院总时长纳入层次结构后，点估计值向无效方向偏移。

功能状态与生活质量指标的影响

纳入纽约心功能分级(NYHA)改善了估计精度(WR=1.31; 95%CI 1.09-1.56; P=0.003)。相反，通过堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)比较纳入生活质量指标后，总体估计值向无效方向偏移(WR=1.10; 95%CI 0.94-1.30; P=0.236)。

研究结论与讨论表明，胜率比方法为心血管临床试验提供了稳健的统计评估框架。在DapaTAVI试验中应用该方法，得到了与传统分析方法一致的治疗效应估计，验证了达格列净在TAVI术后患者中的治疗价值。特别值得注意的是，终点选择和组织方式对结果解释具有重要影响：硬终点指标(如死亡、心衰住院)显示出稳定的治疗获益，而患者报告结局(如生活质量)的纳入可能稀释治疗效果。这一发现对未来临床试验设计具有重要启示意义，建议根据研究目的合理规划终点层次结构。

该研究发表于《Revista Espa?ola de Cardiología》，为心血管领域统计方法学提供了重要参考，同时也为SGLT2抑制剂在结构性心脏病患者中的应用增添了新的循证医学证据。通过方法学创新，研究不仅证实了达格列净的临床疗效，还推动了临床研究评估方法的进步，对未来类似试验的设计和实施具有指导意义。