基于赢率比方法的DapaTAVI试验再分析：复合终点分层评估验证达格列净治疗效益

《Revista Espa?ola de Cardiología》：Caracterización de los patrones de flujo venoso hepático, portal y renal mediante ecografía Doppler según los grados de insuficiencia tricuspídea

本研究针对如何更优评估复合终点以验证达格列净在TAVI患者中的疗效这一问题，对DapaTAVI试验数据应用赢率比(WR)方法进行分层分析。结果显示WR为1.36 (95%CI, 1.03-1.78; P=.028)，与传统风险比倒数高度一致，证实了达格列净治疗效果的稳健性。该方法为心血管临床试验的终点评估提供了新的有力工具。

　　

在心血管疾病治疗领域，经导管主动脉瓣植入术(TAVI)已成为高龄或不适合外科手术的严重主动脉瓣狭窄患者的重要治疗选择。然而，这些患者常合并多种并发症，尤其是心力衰竭，导致预后不佳。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)如达格列净在心力衰竭治疗中显示出显著疗效，但其在TAVI患者中的效果评估仍需更严谨的方法验证。

传统的临床试验通常采用复合终点(如死亡、心力衰竭住院等事件组合)来评估治疗效果，最常用的分析方法是Cox比例风险模型，以风险比(HR)作为主要指标。但这种方法在处理不同类型终点(如时间-事件终点、二分类终点和连续变量终点)的优先级时存在局限，无法体现临床决策中对不同结局的重视程度差异。赢率比(Win Ratio, WR)方法作为一种新兴的统计分析技术，能够对复合终点进行分层排序，更符合临床思维，为验证已有临床试验结果的稳健性提供了新思路。

在此背景下，研究人员对DapaTAVI试验数据进行了再分析，旨在通过WR方法多维度评估达格列净在TAVI患者中的治疗效果，验证其疗效的稳定性，并探索不同终点组合和优先级对结果的影响。这项研究发表在《Revista Espa?ola de Cardiología》上，为心血管病治疗评估方法学提供了重要参考。

本研究主要采用了赢率比统计分析方法，对DapaTAVI试验的原始数据进行了重新评估。研究队列来源于DapaTAVI试验的参与者。分析过程中测试了多种终点组合方案，包括不同优先级排序的时间-事件终点、二分类终点和连续变量终点，还考察了纳入复发事件、总住院时长、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级和生活质量指标(通过堪萨斯城心肌病问卷KCCQ评估)对结果的影响。

结果

主要终点分析

应用WR方法分析原始主要终点，结果显示WR为1.36 (95%置信区间CI 1.03-1.78; P=.028)，这一数值与传统Cox模型得出的风险比倒数(1/HR=1.38; 95%CI 1.06-1.81)高度吻合。赢差(Win Difference)为4.84% (95%CI 0.55-9.12)，从绝对效应角度进一步证实了治疗效果的一致性。

不同终点组合的敏感性分析

改变主要终点组分的优先级顺序进行多次分析，结果显示治疗效应量和统计学显著性均保持稳定，表明WR方法对终点优先级变化不敏感，结果稳健。忽略时间-事件分析方法并纳入复发事件后，治疗效能及其统计学显著性未受实质性影响。

特殊终点纳入的影响

将心力衰竭住院总时长纳入分层体系后，点估计值向无效值方向偏移。而纳入NYHA心功能分级则提高了估计精确度(WR=1.31; 95%CI 1.09-1.56; P=.003)。相反，通过KCCQ纳入生活质量评估使总体估计偏向无效(WR=1.10; 95%CI 0.94-1.30; P=.236)。

结论与讨论

本研究通过赢率比方法系统评估了达格列净在TAVI患者中的治疗效果，证实了其在多种终点组合和优先级设置下均表现出稳健的治疗效益。研究结果表明WR方法是一种强有力的治疗效果评估工具，能够灵活整合不同类型的临床终点，且结果与传统统计方法高度一致。

特别值得注意的是，不同终点类型的纳入会对结果产生不同影响：功能状态指标(NYHA分级)的加入提高了估计精确度，而生活质量指标(KCCQ)和住院时长的纳入则可能稀释治疗效果。这一发现对未来临床试验终点选择具有重要指导意义，提示需要根据研究目标和临床重要性谨慎选择终点指标及其优先级。

该研究首次将WR方法应用于TAVI患者群体的治疗效果验证，不仅证实了达格列净在这一高危人群中的治疗价值，也为心血管临床试验的终点评估方法学提供了新的思路和证据。WR方法的灵活性和临床相关性使其有望成为未来心血管病研究中的重要辅助分析工具，特别是在处理复杂复合终点和整合患者报告结局时具有独特优势。