低锌血症与精神分裂症临床特征关联研究：症状严重程度及补锌治疗潜力分析

《Schizophrenia Research》：Schizophrenia with hypozincemia: Clinical features and symptom severity

本研究针对精神分裂症(SCZ)患者中存在低锌血症亚组的临床特征进行深入分析。研究人员通过对497名SCZ患者进行血清锌水平检测和PANSS量表评估，发现68.0%患者存在低锌血症，该亚组表现出更长的病程、更高住院率和更严重的临床症状。回归分析显示血清锌水平与PANSS评分呈显著负相关，为SCZ的精准治疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点。

　　

精神分裂症作为一种复杂的精神疾病，长期以来其治疗主要基于多巴胺假说，但约有30%的患者对现有抗精神病药物反应不佳。这种治疗困境凸显了精神分裂症的异质性特质，迫切需要寻找能够区分不同亚组的生物标志物，从而开发更具针对性的治疗策略。近年来，越来越多的证据表明微量元素锌（Zn）在精神病理学中扮演着重要角色，特别是在精神分裂症患者中观察到普遍存在的锌缺乏现象，这为理解疾病机制和开发新治疗方法提供了全新视角。

在这项发表于《Schizophrenia Research》的研究中，日本东京都医学研究机构的研究团队开展了一项深入探索，旨在阐明低锌血症与精神分裂症临床特征之间的关联，并评估锌水平与症状严重程度的关系。

研究人员主要采用了临床队列研究设计和回归分析方法。他们从东京都松泽医院、高槻医院、大阪大学医院等多家机构招募了497名符合DSM-IV-TR诊断标准的精神分裂症或分裂情感性障碍患者，通过彩色比色法测定血清锌浓度，并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)进行症状评估。

3.1 临床特征的组间差异

研究结果显示，在497名参与者中，68.0%被诊断为低锌血症（血清锌水平<80.0μg/dL）。与非低锌血症组相比，低锌血症组患者年龄更大、病程更长、住院率更高、住院时间更长、住院次数更多，且PANSS各项评分（包括阳性症状子量表、阴性症状子量表、一般精神病理学子量表和总分）均显著更高。这些发现表明低锌血症与精神分裂症更严重的临床表现密切相关。

3.2 血清锌水平与症状严重程度的关联

回归分析揭示了血清锌水平与PANSS评分之间的显著负相关关系。即使在调整了年龄、住院次数和氯丙嗪(CP)等效剂量后，血清锌水平仍与阳性症状子量表、一般精神病理学子量表及总分保持显著负相关。这一发现进一步支持了锌缺乏与精神分裂症症状严重程度之间的内在联系。

3.3 排除分裂情感性障碍患者的敏感性分析

为确保结果的稳健性，研究人员进行了敏感性分析，排除20名分裂情感性障碍患者后，在477名纯精神分裂症患者中得到了相似的结果，低锌血症检出率为67.9%，且与临床严重程度的关联模式基本一致。

研究结论与讨论部分强调，这是首项详细描述精神分裂症伴低锌血症患者临床特征的研究。约三分之二的精神分裂症患者存在低锌血症，且这一亚组表现出更具挑战性的临床过程。血清锌水平与PANSS评分的负相关关系提示，改善锌状态可能有助于减轻临床症状。

从机制角度看，突触锌在中枢神经系统中的调控异常可能是连系锌缺乏与精神分裂症严重程度的重要桥梁。锌作为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、γ-氨基丁酸A型(GABA_A)受体和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体的调节剂，在突触可塑性和认知功能中发挥关键作用。尤其值得注意的是，海马体对锌缺乏特别敏感，这可能是精神分裂症认知缺陷的基础。

此外，研究还探讨了低锌血症可能的成因。尽管54.7%的低锌血症患者是住院患者并接受均衡饮食，仍出现锌水平低下，提示这可能不仅是营养问题，更可能与精神分裂症特有的病理生理机制相关。心理压力导致的皮质醇升高可能促进锌排泄，而锌转运蛋白基因（如SLC39A8、SLC30A3）的多态性也与精神分裂症风险增加相关。

这项研究的重要启示在于，识别低锌血症亚组可能有助于实现精神分裂症的精准医疗。针对这一特定人群的锌补充治疗，有望成为改善症状的新策略。然而，由于本研究是横断面设计，无法确立因果关系，未来需要纵向研究和随机对照试验来验证锌补充治疗的实际效果。

该研究的创新之处在于将微量元素代谢与精神疾病临床表型相联系，为理解精神分裂症的异质性提供了新视角，也为开发个体化治疗策略奠定了重要基础。随着对锌在神经精神疾病中作用的深入了解，未来可能涌现出更多针对特定生物标志物亚群的靶向治疗方法，最终改善难治性精神分裂症患者的预后。