葡萄膜黑色素瘤代谢重编程与线粒体功能：靶向治疗新策略

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本综述系统阐述了葡萄膜黑色素瘤（UM）独特的代谢重编程特征，重点解析了Warburg效应、氧化磷酸化（OXPHOS）及脂肪酸氧化（FAO）等通路在肿瘤进展中的作用，揭示了靶向GNAQ/GNA11突变相关代谢脆弱性的治疗潜力，为开发新型代谢干预策略提供理论支撑。

　　

代谢重塑：分解与合成代谢过程

代谢是细胞维持生命活动的化学反应网络，真核细胞中该过程主要发生于细胞质和线粒体，以葡萄糖和脂肪酸（FAs）作为核心能量来源。癌细胞展现出独特的代谢重构现象，这种代谢重编程支撑着肿瘤的快速增殖、存活及转移过程。代谢包含两个关键环节：分解代谢将大分子分解释放能量，合成代谢则利用这些能量构建生物大分子。

驱动癌症侵袭与转移的关键代谢物

转移是涉及癌细胞迁移、血管浸润、循环系统存活及远隔器官外渗的多步骤过程。丙酮酸/乳酸、谷氨酰胺/谷氨酸、胱氨酸等关键代谢物通过激活不同分子通路助推转移级联反应。癌细胞中MCT4转运蛋白高表达可促进上皮-间质转化（EMT），增强细胞运动性并重塑肿瘤微环境（TME）。谷氨酰胺代谢不仅为癌细胞提供碳氮源，还通过维持氧化还原平衡助力转移灶定植。研究显示抑制谷氨酰胺酶可显著降低UM细胞侵袭能力。

治疗前景：靶向代谢通路

UM细胞的代谢重编程与线粒体功能障碍为治疗干预提供了新靶点。针对糖酵解、OXPHOS、脂肪酸氧化等通路的抑制剂（如IACS-010759、二甲双胍）在临床前研究中展现协同增效潜力。值得注意的是，基于代谢生物标志物的早期诊断策略与现有免疫治疗（如Tebentafusp）的联合应用，可能突破当前肝转移患者的治疗瓶颈。

结论与展望

葡萄膜黑色素瘤细胞通过复杂的代谢适应性驱动其恶性进展，未来研究应聚焦于解析代谢可塑性时空动态，开发针对UM特异性代谢漏洞的精准治疗组合方案。