白桦脂酸在抑制和根除细菌生物被膜方面的潜力及药代动力学与毒理学分析

《Steroids》：Potential of betulinic acid in the Antiformation and eradication of bacterial biofilms and pharmacokinetic and toxicological analysis

本研究系统评估了天然五环三萜类化合物白桦脂酸（Betulinic Acid）的抗生物被膜（Biofilm）潜力。结果表明，该化合物虽无直接抗菌活性（MIC=1024μg/mL），但对多种菌株的生物被膜形成抑制和根除表现出浓度依赖性调节作用。通过计算机模拟（in silico）分析揭示其具有良好的药代动力学特性（如口服生物利用度和肠道吸收）和潜在毒性风险，为开发抗生物被膜感染新型疗法提供了重要依据。

　　

亮点

白桦脂酸、药物与物质

实验采用纯度≥98%、分子量456.7 g/mol的白桦脂酸（C₃₀H₄₈O₃）。使用二甲基亚砜（DMSO）溶解后以无菌水稀释至10 mg/mL和100 mg/mL工作浓度。阳性对照包括庆大霉素、诺氟沙星、氨苄青霉素（10 mg/mL）及氯己定（0.12%）。

浮游菌敏感性

白桦脂酸在测试条件下未显示内在抗菌活性，其最小抑菌浓度（MIC）高达1024 μg/mL。

生物被膜形成能力

如图1所示，各菌株表现出差异化的生物被膜形成能力（分类详见表4）。大肠杆菌（Escherichia coli）因成膜能力弱被排除于后续实验，而链球菌（Streptococcus）等菌株展现出强成膜特性。

讨论

细菌生物被膜研究具有重要临床意义，其不仅引发感染更导致医疗材料相关 colonization（定植）。除临床影响外，生物被膜管控还涉及社会经济负担，亟需新型防控策略。关于浮游菌敏感性，既往研究表明白桦脂酸抗菌活性存在菌种差异性，可能与测试条件或化合物构效关系有关。本研究首次系统揭示其抗生物被膜活性与菌株特异性响应规律。

结论

白桦脂酸虽无直接抗菌作用，但对不同菌株的生物被膜形成抑制与根除表现出选择性调控效应。在成熟生物被膜中，仅粪肠球菌（E. faecalis）对BA处理呈现显著响应。计算机模拟分析显示其具备良好的理化性质、药代动力学特征（包括口服生物利用度与无细胞色素P450抑制）以及需关注的潜在毒性风险。