综述：女性肺癌的治疗

《Surgical Oncology Clinics of North America》：Treatment of Lung Cancer in Women

本综述系统阐述了女性肺癌的流行病学特征、分子生物学差异及临床治疗策略。重点指出女性非小细胞肺癌（NSCLC）患者更易出现表皮生长因子受体（EGFR）等可靶向突变，且对系统性治疗毒性反应更显著。文章强调分子谱分析对治疗决策的关键作用，并呼吁加强女性患者在前瞻性临床试验中的纳入，以推动性别特异性诊疗发展。

　　

Key points

女性非小细胞肺癌（NSCLC）患者相比男性更可能携带可靶向基因突变，例如表皮生长因子受体（EGFR）等。因此，分子谱分析对于制定精准治疗方案至关重要。此外，女性患者在接受系统性治疗时往往出现更明显的毒副作用，临床中需加强毒性监测并考虑剂量调整。值得注意的是，女性在肺癌相关临床试验中的代表性仍然不足，作者倡导在前瞻性研究中提高女性入组率，并推进按性别分层的结果数据分析。

Background

在非小细胞肺癌（NSCLC）中存在多项具有临床意义的性别差异。研究显示，可手术切除NSCLC的女性患者总生存期优于男性，其病理类型更倾向于腺癌，且确诊时疾病分期往往更早、侵袭程度更低。² 女性肺癌患者吸烟史比例较低，合并症较少，诊断年龄也常更为年轻。⁶ 关键之处在于，驱动基因突变（如EGFR和KRAS）的发生频率存在性别差异，这直接影响靶向治疗策略的选择。

Discussion

尽管肺癌患者的性别差异已有充分记录，但女性在外科与非外科前瞻性临床试验中的参与度存在显著不平衡。⁵ 这一现象有其历史根源：20世纪70年代，因沙利度胺悲剧事件，美国食品药品监督管理局（FDA）曾发布指导原则，限制育龄期女性参与临床研究。⁴⁶ 尽管该原则后续被重新解读，但其影响持续存在，导致女性在临床试验中的代表性长期不足，限制了性别特异性治疗数据的积累。

Summary

全球范围内女性肺癌的发病率和死亡率呈上升趋势。这些患者在临床表现、遗传背景、治疗反应及生存结局方面存在显著的性别相关性差异。女性NSCLC患者更易表现为腺癌组织学类型，携带EGFR等可靶向突变，且对系统性治疗的毒性反应更强。然而，其在临床试验的参与度仍明显偏低。阻碍女性入组临床试验的因素需被系统识别并解决，以促进精准医学背景下基于性别的个体化治疗进展。

Clinics care points

肺癌筛查可能为女性带来更大的死亡率获益。在非小细胞肺癌（NSCLC）的全身治疗决策中，应充分考虑性别因素，以优化疗效并管理毒性风险。

Funding

本研究/综述由美国国立卫生研究院（NIH）/美国国家癌症研究所（NCI）通过资助编号P30 CA008748向纪念斯隆-凯特琳癌症中心提供支持。

Disclosures

Daniela Molena 担任阿斯利康（AstraZeneca） steering committee 成员，担任强生（Johnson & Johnson）、百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）、阿斯利康（AstraZeneca）和波士顿科学（Boston Scientific）的顾问，并曾受默克（Merck）和基因泰克（Genentech）邀请担任演讲者。另一位作者无利益冲突需要披露。