钯催化4-芳基-吡咯并[2,3-d]嘧啶的区域选择性邻位C–H氯化反应研究

《Tetrahedron》：Pd-Catalyzed Site-Selective Arene Ortho C–H Chlorination of 4-Aryl-pyrrolo[2,3- d]pyrimidines with para-Toluenesulfonyl Chloride

本文报道了一种钯催化、以廉价易得的对甲苯磺酰氯（TsCl）为氯源的C–H键氯化新方法。该策略利用药效团7-脱氮嘌呤中嘧啶氮的导向作用，实现了高区域选择性（ortho）和广官能团耐受性的C–Cl键构建，为药物先导化合物的后期功能化提供了实用方案。

　　

结果与讨论

我们对4-苯基-N-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶 (1aa) 的邻位C–H氯化反应研究始于使用Pd(OAc)₂作为催化剂和TsCl作为氯化剂的反应条件。在此条件下，我们成功以良好收率获得了目标氯化产物 (2aa)。相比之下，其他Pd(II)催化剂，如PdCl₂和Pd(TFA)₂，未能在此氯化反应中取得更好的收率。值得注意的是，在没有Pd₂(dba)₃或其他Pd(0)物种存在的情况下，吡咯并[2,3-d]嘧啶 1aa 的氯化反应无法实现。

结论

总之，我们开发了一种钯催化的、使用商业可得且廉价的TsCl作为氯源的吡咯并[2,3-d]嘧啶位点选择性氯化方法。我们的方案为构建氯化吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物库提供了一条便捷实用的途径。所得的氯化化合物在后期功能化中展现出广泛的适用性，这在药物化学领域具有潜在的重要意义。