PD-L1抑制剂ARB-272572的新型合成路线开发：绿色高效工艺研究

《Tetrahedron》：A new synthetic route for the preparation of programmed cell death ligand 1 inhibitor: ARB-272572

本文报道了高效PD-L1（程序性死亡-配体1）小分子抑制剂ARB-272572的新合成路线。该路线以5-（羟甲基）吡啶甲酸甲酯为起始原料，经溴化、胺化、水解与胺基保护、缩合、脱保护五步反应，避免了剧毒试剂（如HATU、LiAlH4）的使用，总收率高达45.11%（原路线仅0.84%），为结肠癌免疫治疗药物的绿色合成提供了新策略。

　　

结果与讨论

我们的新路线（方案2）从化合物10的溴化反应开始，使用PBr₃得到11。中间体11与2-（（三异丙基硅基）氧基）乙基-1-胺（12）反应生成13。13在碱性条件下进行水解和胺基保护，得到14。中间体14与2,2'-二甲基-1,1'-联苯-3,3'-二胺（4）缩合得到化合物15。最后通过化合物15的脱保护反应制备得到目标化合物1。

化合物11可通过...

结论

总之，我们开发了一条通过溴化、胺化、水解与胺基保护、缩合和脱保护五步反应合成ARB-272572的新路线。与已报道的方法相比，该路线规避了高风险反应，但中间体13的纯化工艺仍需进一步优化。总体而言，该方法是一条更高效、便捷且安全的路线，为改进ARB-272572的生产工艺提供了新策略。