氧化应激与NF-κB信号通路在邻苯二甲酸丁苄酯加重过敏性哮喘中的介导作用研究

《Toxicologie Analytique et Clinique》：Mediating roles of oxidative stress and nuclear factor kappa B signaling in benzyl butyl phthalate-aggravated allergic asthma

本文首次揭示塑化剂BBP通过激活NF-κB通路和氧化应激反应，破坏Th1/Th2/Th17细胞因子平衡，从而加重卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠过敏性哮喘症状。研究证实BBP暴露会剂量依赖性地加剧气道高反应性（AHR）和气道重塑，为环境污染物诱发哮喘的机制提供了新的实验依据。

　　

^重点

^{试剂与试剂盒}

卵清蛋白（OVA）、邻苯二甲酸丁苄酯（BBP，纯度＞98%，CAS: 85-68-7）、乙酰甲胆碱（MCH）和Tween 80购自美国Sigma-Aldrich公司。OVA特异性IgG1（OVA-sIgG1）、OVA特异性IgE（OVA-IgE）、总免疫球蛋白E（T-IgE）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-22、IL-17、核因子κB（NF-κB）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）的ELISA检测试剂盒均来自北京MREDA科技有限公司。干扰素-γ（IFN-γ）和NF-κB p65抗体购自上海Abways公司，IL-4抗体......

^{小鼠AHR的变化}

为评估气道高反应性（AHR）的变化，我们通过全身体积描记系统检测了增强间歇（Penh）值，并比较了不同浓度MCH雾化激发下六组小鼠的气道反应（图2）。OVA组的Penh值显著高于生理盐水组，且随MCH浓度增加呈剂量依赖性升高（p＜0.01）。与单纯OVA组相比，BBP+OVA联合暴露组的Penh值进一步显著升高，且随着BBP剂量增加而加剧......

^讨论

本研究探讨了BBP暴露对小鼠过敏性哮喘发展的潜在影响。结果发现BBP会以剂量依赖的方式加重过敏性哮喘症状。机制上，BBP处理与NF-κB通路相关标志物表达上调、氧化应激水平升高、Th1/Th2/Th17细胞因子平衡失调以及免疫球蛋白水平增加密切相关。这些数据支持了我们的假设：BBP可能通过氧化应激和NF-κB信号通路加剧过敏性哮喘。

^结论

本研究首次探讨塑化剂BBP与过敏性哮喘的关联，发现口服BBP（最低有害作用剂量为100 mg/kg/天）可能通过干扰Th1/Th2/Th17平衡，经NF-κB通路和氧化应激机制加重哮喘症状。该发现为环境污染物诱发哮喘的毒理学机制提供了新的视角。