伊维菌素原料药中伊维菌素及其相关物质同时测定的稳定性指示反相高效液相色谱法的开发与验证

《CHROMATOGRAPHIA》：Development and Validation of a Stability Indicating Reversed-Phase HPLC Method for Simultaneous Determination of Ivermectin and Its Related Substances in Bulk Drug Substance Lots of Ivermectin

本研究针对现有USP和EP方法分析伊维菌素原料药运行时较长、分离能力有限的问题，开发了一种新型反相HPLC方法。该方法采用Halo C18色谱柱和梯度洗脱，能在更短时间内有效分离27种相关物质（包括H2B1a的26-差向异构体等关键组分），定量限达0.10%，具有灵敏、准确、稳健的特点，为QC分析提供了高效工具。

　　

伊维菌素（Ivermectin）是一种广泛应用于人类和动物医药领域的抗寄生虫药物，能够有效对抗多种体内外寄生虫。为了更精准地把控伊维菌素原料药（API）的质量，研究人员成功开发并验证了一种全新的稳定性指示反相高效液相色谱法（Reversed-Phase HPLC），用于对大批量伊维菌素原料药中的主成分进行鉴定和含量测定，并同步评估其相关物质的含量。

该方法的分析核心是一款基于熔融核技术硅胶颗粒的Halo C18色谱柱（规格为150 × 4.6 mm，粒径2.7 μm）。通过在40°C的柱温下进行梯度洗脱（Gradient Elution），该方法能够出色地将样品中所有需要关注的分析物分离开来。其卓越的分离能力尤其体现在能够区分多达27种伊维菌素相关物质的色谱峰，其中包括将H₂B_1a与其26-差向异构体（26-epimer）的峰分开，以及将H₂B_1a异构体-1（H₂B_1a isomer-1）的峰与H₂B_1b的峰分开——这些相关物质在一个典型的伊维菌素原料药批次中，其峰面积百分比总和可达到约2.5%。

与现行美国药典（USP）和欧洲药典（EP）中收载的伊维菌素原料药分析方法相比，这种新方法的运行时间显著缩短，大大提升了分析效率。在灵敏度方面，该方法的定量限（Quantitation Limit）为目标分析浓度（约2 mg/mL）的0.10%。全面的方法验证结果表明，该方法灵敏、准确且耐用性强，使其成为质量控制（QC）部门进行常规和非常规伊维菌素原料药分析的理想选择。