Belzutifan治疗晚期嗜铬细胞瘤或副神经节瘤展现持久抗肿瘤活性并显著减少降压药需求

《The New England Journal of Medicine》：Belzutifan for Advanced Pheochromocytoma or Paraganglioma

本研究针对手术或根治性治疗不适用的晚期嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）或副神经节瘤（Paraganglioma）患者，由国际研究团队开展Belzutifan（HIF-2α抑制剂）II期临床试验。结果显示，中位随访30.2个月时确认客观缓解率达26%，疾病控制率达85%，中位无进展生存期22.3个月，同时32%患者抗高血压药物日剂量减少≥50%。该研究为HIF-2α通路异常驱动的晚期患者提供了新的靶向治疗选择。

　　

在晚期嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）和副神经节瘤（paraganglioma）的治疗领域，一项国际多中心II期临床试验带来了突破性进展。这两种肿瘤分别起源于肾上腺髓质和肾上腺外交感神经节，其转移性病例多由缺氧诱导因子2α（hypoxia-inducible factor 2α, HIF-2α）信号通路失调驱动。

研究人员采用新型HIF-2α抑制剂Belzutifan（每日120mg）对72例无法手术的局部晚期或转移性患者进行持续治疗。经过中位30.2个月随访，经盲法独立中心评估确认：客观缓解率（完全缓解+部分缓解）达到26%（95%置信区间[CI] 17-38），疾病控制率高达85%（95% CI 74-92）。疗效持续时间令人鼓舞，中位缓解期20.4个月（95% CI 8.3-未达到），中位无进展生存期22.3个月（95% CI 13.8-未达到），24个月总生存率达76%。

特别值得注意的是，在60例接受降压治疗的患者中，32%（19例）在Belzutifan治疗后实现了至少一种抗高血压药物日总剂量减少≥50%，且该效果持续至少6个月。安全性方面，99%患者出现治疗相关不良事件，其中22%发生3级贫血，11%出现治疗相关严重不良事件。

这项由默沙东公司资助的研究（临床试验号NCT04924075）证实，Belzutifan通过靶向HIF-2α通路，在晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中展现出持久的抗肿瘤活性，同时显著改善肿瘤相关高血压的药物治疗负担。