粪便微生物群移植（RBL）通过微生物组-代谢组-脑轴改善健康相关生活质量的机制研究

《American Journal of Infection Control》：Microbiome and metabolome changes after fecal microbiota, live-jslm, administration are associated with health-related quality of life improvements

本研究通过PUNCH CD3临床试验数据，首次采用狄利克雷-多项式递归分割模型证实粪便微生物群活菌制剂（RBL）可通过调节肠道菌群（如增加梭菌纲/拟杆菌纲）和胆汁酸代谢（次级BA优势化），显著改善复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者的健康相关生活质量（HRQOL），为微生物组-肠-脑轴机制提供了高级统计学证据。

　　

亮点

PUNCH CD3试验设计与人群概要

PUNCH CD3（临床试验编号NCT03244644）是一项多中心、随机、前瞻性、双盲、安慰剂对照的3期试验，旨在评估粪便微生物群活菌制剂（RBL）预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）的有效性和安全性。研究方案已提前获得机构审查委员会和科研伦理委员会批准，并严格遵循《赫尔辛基宣言》执行。

PUNCH CD3参与者Cdiff32生活质量评分变化

已知发生艰难梭菌感染复发的患者其健康相关生活质量（HRQOL）显著低于未复发者[24]。本研究重点关注超越复发关联的生活质量效应，因此分析对象限定为经裁定实现临床应答（即盲法治疗八周内无复发）的试验参与者。在267名改良意向治疗人群中有260人符合条件，其中RBL组和安慰剂组分别有180人和80人纳入最终分析。

讨论

肠道-微生物群-脑轴的存在与重要性日益受到关注，尤其在饱受生活质量困扰的复发性艰难梭菌感染患者中[26]。除胃肠道症状外，患者常伴有社会与精神压力。复发性感染本质是肠道菌群失衡状态，这种失调与艰难梭菌毒素可能通过神经免疫机制对中枢神经系统产生负面影响。

结论

本研究建立了一种统计学方法，可稳健评估患者报告生活质量改善的几率及其与微生物组/代谢组变化的关联。在PUNCH CD3试验中，RBL治疗组的生活质量评分改善概率显著高于安慰剂组，且生活质量评分能有效划分微生物组与代谢组的组成集群。RBL治疗后，更高的心理健康评分与梭菌纲/拟杆菌纲梯度上升及次级胆汁酸优势化密切相关。