胰腺癌肿瘤位置决定预后：胰头与体尾部癌的深度解析

《ESMO Gastrointestinal Oncology》：Heads or tails? In-depth analysis of pancreatic cancer outcome according to tumor location

本研究针对胰腺导管腺癌(PDAC)预后与肿瘤位置关系不明确的问题，通过回顾性分析1011例患者数据，发现胰头(Head, H)原发肿瘤患者的中位总生存期(OS)显著优于胰体/尾部(Body/Tail, B/T)肿瘤患者（20.6个月 vs 16.2个月，P=0.00057），且B/T肿瘤是独立的负面预后因素(HR 1.23, P=0.03)。该研究强调了肿瘤位置在PDAC临床管理中的重要意义，为未来精准治疗策略提供了重要依据。

　　

胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），以其极低的生存率被称为“癌王”，预计到2030年将成为欧洲第二大癌症死因。尽管治疗手段不断进步，但PDAC对包括免疫治疗在内的多种新疗法反应不佳，这与其独特的肿瘤微环境（如低肿瘤突变负荷、高间质比例）密切相关。在探索其生物学特性的过程中，研究人员将目光投向了肿瘤的起源位置。胰腺在胚胎发育过程中分为腹侧芽和背侧芽，最终形成胰头（主要来自腹侧芽）和胰体/尾部（主要来自背侧芽）。这种胚胎学上的差异是否会导致不同位置的PDAC具有不同的临床和分子特征，进而影响患者预后，成为一个亟待解答的科学问题。为此，由A. Fernandes领衔的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，成果发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》上。

为了回答上述问题，研究人员进行了一项单中心回顾性队列研究。他们纳入了2012年至2024年间在Gustave Roussy癌症中心随访的1011例经组织学确诊且原发灶位置明确的PDAC患者。研究收集了患者的临床病理特征、治疗信息及生存数据。分子特征分析部分，对部分患者（n=373）的肿瘤样本（组织或液体活检）进行了基因测序，使用的平台包括机构内部panel、FoundationMedicine?（组织）或FoundationOne Liquid CDx?（液体活检）。统计学分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行单因素分析，Cox比例风险模型进行多因素分析以确定独立的预后因素。

临床特征

研究共纳入1011例患者，其中520例（51%）为胰头（H）肿瘤，491例（49%）为胰体/尾部（B/T）肿瘤。分析发现，两组患者在性别、年龄、吸烟饮酒史等基线特征上无显著差异。然而，B/T肿瘤患者诊断时即伴有远处转移的比例显著高于H肿瘤患者（70% vs 46%, P<0.001），并且更易发生血栓事件（36% vs 22%, P<0.001）和腹膜转移（11% vs 6%, P=0.016）。相比之下，H肿瘤在诊断时更多处于非转移期（54% vs 31%, P<0.001），且肿瘤尺寸相对较小（46%的H肿瘤尺寸在20-40mm，而43%的B/T肿瘤尺寸≥40mm）。这表明B/T肿瘤在诊断时往往表现出更晚、更具侵袭性的临床特征。

分子 alterations

在373例可获得分子数据的患者中，最常见的基因突变包括KRAS（78%）、TP53（69%）、CDKN2A（24%）和SMAD4（12%）。然而，对比H肿瘤和B/T肿瘤两组，这些主要驱动基因的突变频率以及可靶向的基因突变（如BRCA1/2, ATM等）均未发现统计学上的显著差异。这表明，尽管临床预后不同，但两组肿瘤在常见的致癌基因突变谱上可能具有高度的相似性。

outcomes

生存分析显示，从初始诊断算起，H肿瘤患者的中位总生存期（mOS）为20.6个月（95% CI 19.2-22.6个月），显著长于B/T肿瘤患者的16.2个月（95% CI 14.2-17.8个月，P = 0.00057）。从转移诊断算起，H肿瘤患者的mOS（14.4个月）也优于B/T肿瘤患者（12.9个月，P = 0.033）。但在仅分析初诊即为转移性（同步转移）的患者时，这种差异不再显著（13.5个月 vs 11.1个月，P = 0.18），提示可能存在一定的领先时间偏倚。手术切除是影响预后的最关键因素之一。在非转移性患者中，接受手术切除者无论肿瘤位置，其mOS均显著优于未切除者（H组：36.2个月 vs 17.8个月；B/T组：32.1个月 vs 13.9个月）。在多变量分析中，手术切除（HR 0.36, P<0.001）、仅有肺转移（HR 0.55, P=0.003）和低中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）（HR 0.56, P<0.001）是预后良好的独立因素，而肝转移（HR 1.25, P=0.02）和B/T原发肿瘤部位（HR 1.23, P=0.03）则是预后不良的独立因素。在化疗敏感性方面，无论是使用FOLFIRINOX方案还是吉西他滨为基础的方案，H肿瘤和B/T肿瘤患者的中位无进展生存期（PFS）和一线治疗OS均未观察到显著差异。

本研究通过大规模回顾性数据分析，有力证实了胰腺癌原发肿瘤位置是影响预后的独立因素，胰头癌患者的生存结局优于胰体尾癌。这种差异不能完全用诊断时分期更晚（领先时间偏倚）或手术机会差异来解释，提示其背后可能存在尚未被完全揭示的生物学本质。虽然本研究未发现两组在常见基因突变谱上的显著差异，但这可能与检测方法的敏感性或肿瘤异质性有关。既往研究提示，胰体尾癌可能具有更强的上皮-间质转化（EMT）倾向和不同的肿瘤免疫微环境（如M2型巨细胞浸润），这或许是导致其更具侵袭性的原因。该研究的结论强调了在未来的临床实践和临床试验设计中，应将肿瘤位置作为一个重要的分层因素予以考虑。随着KRAS^G12C/^G12D抑制剂等靶向药物的涌现，深入探索不同位置胰腺癌的分子异质性，将有助于推动PDAC真正进入精准治疗时代。