HR阳性/HER2阴性的早期乳腺癌患者中，辅助使用瑞波西替布与非甾体芳香化酶抑制剂联合治疗的疗效：NATALEE研究的5年随访结果及更新的总体生存数据

《ESMO Open》：Adjuvant ribociclib plus nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: 5-year follow-up of NATALEE efficacy outcomes and updated overall survival

NATALEE试验显示，瑞博西尼联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）在激素受体阳性/HER2阴性早期乳腺癌患者中持续降低浸润性癌症无病生存期（iDFS）风险（HR=0.716），并观察到总生存期（OS）改善趋势（HR=0.800），安全性良好。

　　在乳腺癌治疗领域，HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌（EBC）患者仍面临较高的复发风险。尽管已有多种系统治疗手段，包括内分泌治疗和化疗，但这类患者在长期随访中仍有可能出现远处转移，从而影响其生存率。因此，探索更具持久疗效的治疗方案对于改善这类患者的预后具有重要意义。NATALEE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估ribociclib联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）在HR阳性/HER2阴性EBC患者中的疗效和安全性。该研究的最新5年随访数据进一步验证了ribociclib在降低疾病复发风险方面的持久益处，并为总体生存率（OS）的改善提供了初步支持。

NATALEE研究的纳入标准覆盖了广泛的患者群体，包括绝经前和绝经后的女性及男性患者，其病情包括IIA、IIB和III期的HR阳性/HER2阴性乳腺癌。研究设计中，患者被随机分配至ribociclib联合NSAI组或NSAI单药组。对于绝经前女性及男性患者，研究还额外提供了戈舍瑞林治疗以抑制卵巢功能。这种设计确保了不同生理状态下的患者都能接受相应的治疗，从而更全面地评估ribociclib的疗效。

在主要疗效终点——侵袭性疾病无复发生存期（iDFS）方面，研究结果表明，与NSAI单药治疗相比，ribociclib联合NSAI治疗能够显著降低复发风险。这一益处在5年随访中依然保持，且随着随访时间的延长，其绝对风险降低幅度也有所增加。具体而言，5年随访时，iDFS的绝对风险降低从3年时的2.7%增加到了4.5%。这一趋势表明，ribociclib的治疗效果不仅在短期内显著，而且具有较长的持续性，这对临床决策具有重要指导意义。

此外，研究还对次要终点进行了分析，包括远处疾病无复发生存期（DDFS）、远处复发无病生存期（DRFS）和无病生存期（RFS）。这些分析结果显示，无论患者的分期如何，ribociclib联合NSAI治疗均展现出优于NSAI单药治疗的益处。特别是在N0（无淋巴结转移）患者中，ribociclib的治疗效果更为显著，其风险降低达到了28%。这一发现尤为重要，因为N0患者通常被认为风险较低，但研究证实，他们仍可能面临较高的复发风险，尤其是在长期随访中。因此，将ribociclib纳入这类患者的治疗方案中，有助于进一步降低其复发概率。

在安全性方面，研究同样提供了有价值的见解。在5年随访期间，没有发现新的安全信号，包括与治疗相关的第二原发恶性肿瘤或死亡事件。这一结果表明，ribociclib的联合治疗方案在长期使用中具有良好的耐受性。同时，研究还指出，尽管部分患者在治疗期间停止了ribociclib的使用，但其NSAI治疗的完成率并未受到显著影响。这表明，即使在停药后，NSAI的治疗效果依然能够维持，从而进一步支持ribociclib在辅助治疗中的应用。

总体生存率（OS）是评估治疗效果的重要指标之一，但在某些类型的乳腺癌中，OS数据的成熟需要较长的时间。NATALEE研究在5年随访时，虽然OS数据尚未完全成熟，但观察到一个积极的趋势，表明ribociclib联合NSAI治疗可能对患者的长期生存具有潜在益处。这一趋势在统计学上具有一定的显著性，尽管其95%置信区间包含了1，但这一结果仍为未来的研究提供了重要的方向。此外，研究还提到，随着随访时间的延长，OS数据将继续成熟，届时可能会有更明确的结论。

在讨论部分，研究者强调了HR阳性/HER2阴性EBC患者治疗的长期需求。由于这类疾病的自然病程较长，传统的短期随访研究可能无法充分评估治疗的持久效果。因此，使用iDFS和DDFS作为替代终点具有一定的合理性，但OS数据的进一步积累仍然是不可或缺的。ribociclib作为CDK4/6抑制剂的新成员，其在辅助治疗中的应用为患者提供了新的选择。特别是在高风险N0患者中，ribociclib的疗效得到了进一步验证，这为临床实践中如何更好地管理这类患者提供了依据。

研究还提到，其他CDK4/6抑制剂，如abemaciclib，已经在特定的高风险患者群体中显示出显著的疗效。然而，NATALEE研究的患者纳入标准更为广泛，涵盖了不同分期和高风险特征的患者。这种设计使得研究结果更具普遍性，能够为更广泛的患者群体提供治疗建议。同时，研究指出，尽管NSAI的治疗完成率在5年随访中有所提高，但其与ribociclib联合使用并未影响NSAI的长期使用效果，这为治疗方案的优化提供了支持。

此外，研究还强调了患者依从性在治疗效果中的重要性。在5年随访中，部分患者因各种原因（如不良反应、患者或医生的决定、方案偏离等）停止了治疗，但这些患者并未被从研究中剔除，而是继续随访直到发生疾病复发事件。这种设计有助于更准确地评估治疗的长期效果，同时避免因患者退出而引入偏倚。研究还指出，患者在随机化后退出的比例在后续随访中趋于平衡，这表明退出的患者在基线特征上与继续治疗的患者没有显著差异，进一步支持了研究结果的可靠性。

NATALEE研究的5年随访数据不仅巩固了ribociclib在降低HR阳性/HER2阴性EBC患者复发风险方面的有效性，还为该药物在辅助治疗中的应用提供了更多的临床证据。特别是在高风险N0患者中，ribociclib的疗效得到了进一步验证，这对临床实践中如何管理这类患者具有重要意义。同时，研究还表明，尽管NSAI的长期使用率有所提高，但其与ribociclib的联合使用并未影响NSAI的完成率，这为治疗方案的优化提供了依据。

在安全性方面，研究也提供了重要的信息。5年随访期间，未发现新的安全信号，且患者在停药后仍能保持较高的NSAI治疗完成率。这表明，ribociclib的联合治疗方案在长期使用中具有良好的安全性和耐受性。此外，研究还指出，患者在随机化后退出的比例在后续随访中趋于平衡，这进一步支持了研究结果的可靠性。

NATALEE研究的5年随访数据为HR阳性/HER2阴性EBC患者的治疗提供了重要的参考。研究结果表明，ribociclib联合NSAI治疗能够显著降低患者的复发风险，并且这种益处在长期随访中依然存在。同时，研究还为总体生存率（OS）的改善提供了初步证据，这为未来的研究和临床实践提供了方向。此外，研究还强调了患者依从性在治疗效果中的重要性，以及不同治疗方案在长期使用中的安全性。这些发现不仅有助于进一步优化治疗策略，也为患者提供了更多的选择和保障。