PM10长期暴露与代谢紊乱人群MASLD风险的基因-环境交互作用研究

《European Journal of Internal Medicine》：Association between long-term exposure to PM 10 and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) in subjects with disturbed metabolic homeostasis and genotypes at risk

本研究首次揭示PM10慢性暴露是代谢紊乱人群MASLD（代谢功能障碍相关脂肪肝病）的新型环境风险因子，通过肝脂肪蓄积指数（HSI）和基因分型分析，证实PM10与PNPLA3/MBOAT7/TM6SF2纯合突变个体肝脏脂肪过度蓄积存在非线性关联，为高风险人群精准防控提供新依据。

　　

背景

现有信息较少关注空气污染物作为MASLD（代谢功能障碍相关脂肪肝病）预测因子在具有较高临床和遗传风险人群中的作用。

方法

我们对140名心血管代谢患者进行评估，包括肝脂肪蓄积指数（HSI）、MASLD分级、MBOAT7 rs641738、PNPLA3 rs738409、TM6SF2 rs58542926基因变异、饮食情况，以及过去6个月内PM₁₀（可吸入颗粒物）和NO₂（二氧化氮）暴露水平。

结果

约三分之二患者患有MASLD。HSI与PM₁₀水平相关，而与NO₂无关。逐步回归分析确认性别、年龄、腰围、2型糖尿病是整个群体HSI的重要预测因子。仅在纯合突变个体中，PM₁₀暴露成为额外预测因子。与野生型或杂合个体相比，携带纯合变异的个体在PM₁₀高暴露区域表现出最高HSI值、脂肪变性的发生率和等级。广义加性模型显示，在整个群体和纯合变异个体中，HSI与PM₁₀水平存在非线性关联，而非纯合变异个体中无此关联。在纯合SNP患者中，HSI与地中海饮食依从性呈负相关。

结论

轻度慢性PM₁₀暴露是心血管代谢紊乱和MASLD遗传风险增高个体肝脏脂肪过度蓄积的额外独立预测因子。除特定基因型和表型外，未来研究在考虑风险分层和选择MASLD患者参加临床试验时，也应将PM₁₀慢性暴露纳入考量。