CA-074甲基酯联合尼莫地平通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解阿尔茨海默病转基因小鼠病变

本研究探讨了组织蛋白酶B抑制剂CA-074甲基酯（CA-074Me）单用或联用钙通道阻滞剂尼莫地平（Nimodipine）对NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）激活的抑制作用，及其在阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠模型中的治疗潜力。结果表明，联合干预可显著改善小鼠学习记忆能力（Morris水迷宫测试），降低脑内IL-1β、IL-18、caspase-1及Aβ蛋白表达，有效抑制NLRP3通路激活，为AD免疫调节治疗提供了新策略。

　　

Highlight

实验动物

APP/PS1转基因小鼠购自江苏省南京君科生物工程有限公司，饲养于清洁级环境中。饲养室配备独立通风系统，实验动物可自由饮食。垫料及饲料均经紫外线消毒。本研究经贵州医科大学第三附属医院动物伦理委员会批准（批准号：2020-15-1）。

小鼠水迷宫测试

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  (1) 逃避潜伏期： 在腹腔注射药物后的第1、2、3、4、5、6天，分别对四组AD小鼠进行逃避潜伏期测试。各处理组在不同处理时间后的逃避潜伏期如下表所示。为简化描述，对照组称为A组，CA-074Me组称为B组，尼莫地平组称为C组，联合用药（CA-074Me + 尼莫地平）组称为D组。

讨论

本研究主要探讨了组织蛋白酶B抑制剂CA-074甲基酯（CA-074Me）与钙离子阻滞剂单用或联用对NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）激活的影响，并评估其对AD转基因小鼠是否具有治疗作用。我们采用经典的APP/PS-1转基因小鼠AD动物模型作为对照，并以动物水迷宫测试作为主要的行为学检测方法。实验使用了5-8月龄的APP/PS1转基因小鼠，此年龄段小鼠已表现出AD病理特征。