石莼属藻类提取物通过诱导凋亡和抗氧化作用抑制食管鳞癌KYSE-150细胞增殖及分子对接研究

《The Natural Products Journal》：Anticancer and Cisplatin Sensitizing Activities against Oesophageal Squamous Cell Carcinoma KYSE-150 Cells and Antioxidant Activity of Ethanolic and Methanolic Ulva sp. Extracts

本研究针对食管鳞癌(ESCC)化疗耐药性问题，由研究人员探讨了石莼属(Ulva sp.)乙醇与甲醇提取物的抗癌活性。结果表明：两种提取物(IC50=237.2/165.6 μg/ml)可通过激活caspase 3/7诱导细胞凋亡，并具显著抗氧化能力，其中甲醇提取物活性更强。分子对接显示β-胡萝卜素与Bcl-xL结合能达-11.1 kcal/mol，为天然抗ESCC药物开发提供了新思路。

　　

引言：绿色大型藻类已显示出针对食管鳞状细胞癌(ESCC)的有效抗癌和抗氧化特性。尽管顺铂(Cisplatin)被广泛用于ESCC治疗，但其疗效较低且会诱导化疗耐药性。

方法：本研究旨在探讨两种极性石莼属(Ulva sp.)提取物在耐药性ESCC KYSE-150细胞中的抗癌和顺铂化学增敏潜力及其抗氧化活性。在植物化学筛选之后，对经石莼属处理的KYSE-150细胞进行了细胞活力、细胞凋亡、活性氧(ROS)测定，同时评估了化学增敏效应，并对植物化学物质与肿瘤相关蛋白靶点进行了计算机( in silico )分子对接。

结果：筛选结果表明存在苷类(G-苷)、单宁、萜类、碳水化合物、脂质、蛋白质和类黄酮，但不存在生物碱。两种乙醇提取物(IC₅₀=237.2 μg/ml)和甲醇提取物(IC₅₀=165.6 μg/ml)均通过激活caspase 3/7介导的细胞凋亡途径诱导了更高的细胞毒性。此外，两种提取物均表现出有效的抗氧化特性，其中甲醇提取物的清除活性优于乙醇提取物。计算机分子对接显示，配体与B细胞淋巴瘤-超大号(B-cell lymphoma-extra-large, Bcl-xL)具有高结合亲和力，预测结合能为-5.1至-11.1 kcal/mol，其中β-胡萝卜素(β-carotene)显示出最高的结合亲和力(-11.1 kcal/mol)。

结论：虽然两种提取物并未增强KYSE-150细胞对顺铂的敏感性，但它们表现出显著的抗氧化特性，表明其作为ESCC潜在治疗手段的价值。