MICA基因缺失导致的母源排除现象解析及其在异基因干细胞移植配型中的意义

《Human Immunology》：Apparent maternal exclusion explained by a MICA deletion

本综述通过一例异基因干细胞移植（allo-SCT）配型中发现的母源MICA位点不匹配案例，深入阐述了MICA缺失（MICAdel）与HLA-B*48的连锁不平衡现象。研究证实，表观上的母源排斥实为MICA基因半合子缺失所致，强调了在临床配型算法中纳入非经典位点（如MICA/MICB）分析的重要性，为免疫遗传学异常提供了新的解释视角。

　　

^研究亮点

本案例描述了一名被诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）的31岁白人男性，在接受异基因干细胞移植（allo-SCT）评估时，与其生物学母亲在MICA位点上出现完全错配。受体为MICA008:04纯合子，而母亲为MICA002:01纯合子。排除了样本混淆的可能性后，我们寻求其他解释。通过研究MICA和HLA-B等位基因的连锁关系，多项研究报告了MICA缺失（MICAdel）与HLA-B48相关。有趣的是，患者及其母亲均检出HLA-B48:02。此外，两者均检出MICB09:01N。拷贝数分析证实两个样本中MICA均为单拷贝，这为双方存在MICAdel提供了支持性证据，并与先前发表的关于MICAdel与HLA-B48关联的数据一致。最初看似基于MICA不匹配的母源排除，实际上是由于MICA的半合子缺失所致。

^讨论

连锁不平衡（即基因并非随机而是更频繁地一起遗传的概念）在组织相容性和免疫遗传学领域已有充分记载[4]。因此，本研究中发现母子之间存在MICA位点不匹配，并初步解释为母源排除，这促使我们进行进一步调查。文献检索显示MICA与HLA-B紧密连锁[3]，这进而引导我们研究HLA-B等位基因的关联。最终发现，患者和母亲均为HLA-B*48:02，这与报告的MICAdel关联一致。拷贝数分析证实了MICA的单拷贝状态，从而解释了观察到的MICA分型结果的差异。