HIV感染状况在HIV控制良好和高COVID-19疫苗覆盖率人群中与SARS-CoV-2病毒载量和感染持续时间无关

《International Journal of Infectious Diseases》：HIV status is not associated with SARS-CoV-2 viral load and longer duration of infection among people with well-controlled HIV and high COVID-19 vaccine coverage

本研究针对HIV高流行地区，探讨了在高效抗逆转录病毒疗法（ART）覆盖率高和COVID-19疫苗接种率高的背景下，HIV感染状况是否影响SARS-CoV-2病毒载量（以Ct值为代理指标）和感染持续时间。通过对博茨瓦纳486名COVID-19患者的前瞻性队列研究，发现无论HIV状态或CD4+ T细胞计数如何，SARS-CoV-2病毒载量和病毒清除时间均无显著差异。结果表明，在HIV得到良好控制的情况下，PLWH并非COVID-19传播或病毒持续存在的额外风险因素，强调了强化HIV护理项目对应对新发传染病的重要性。

　　

当COVID-19大流行席卷全球时，一个关键的科学问题浮出水面：那些免疫系统本就因其他疾病而脆弱的人群，是否会面临更严峻的挑战？其中，艾滋病病毒（HIV）感染者尤为引人关注。HIV会攻击人体的CD4⁺ T淋巴细胞，导致免疫功能缺陷。在艾滋病高流行的地区，如非洲，HIV与SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的“双流行”给本已脆弱的医疗系统带来了叠加压力。人们担心，HIV感染者的免疫抑制状态是否会削弱其控制SARS-CoV-2病毒的能力，从而导致更高的病毒载量（意味着可能更具传染性）和更长的感染持续时间？这种持久的感染是否会成为病毒变异的温床？然而，现实情况是复杂的。随着高效抗逆转录病毒疗法（ART）的普及，许多HIV感染者的免疫系统功能得以重建并维持良好。同时，COVID-19疫苗的接种也为人群提供了额外的保护。在这种“HIV控制良好”和“高疫苗覆盖率”的新背景下，HIV对SARS-CoV-2感染的自然史究竟还有无影响？这个问题对于评估公共卫生风险、指导临床管理和制定防控策略至关重要。为了回答这个问题，由Didhiti Deb和Mohammad Eghbal Heidari共同领导的研究团队在博茨瓦纳的哈博罗内进行了一项前瞻性队列研究，其研究成果发表在《International Journal of Infectious Diseases》上。

研究人员主要运用了几项关键技术方法：首先是基于博茨瓦纳哈博罗内13家医疗机构门诊患者的前瞻性队列构建，纳入标准为PCR确认的SARS-CoV-2感染者。其次是每周一次的系列病毒学监测，使用鼻拭子样本进行RT-PCR检测，并以NGene靶标的循环阈值（Cycle threshold, Ct）作为病毒载量的代理指标。第三是综合运用多重线性回归模型分析HIV状态与Ct值的关联，以及Cox比例风险模型分析HIV状态与病毒清除时间（从症状出现到首次PCR阴性结果的时间）的关联，并对年龄、性别、基础疾病等多种混杂因素进行了调整。

研究结果

研究 demographics

研究最终分析了486名参与者，其中26.1%为HIV感染者（PLWH）。PLWH群体的平均CD4⁺ T细胞计数为715 cells/μL，86.6%正在接受ART治疗，表明该队列中的HIV感染得到了良好控制。整个研究人群的COVID-19疫苗接种率高达88.7%。两组人群在年龄、性别分布等方面存在一些差异，例如PLWH平均年龄更大，女性比例更高。

HIV状态与SARS-CoV-2病毒载量的关联

分析显示，所有参与者的平均SARS-CoV-2 Ct值为22.5（标准差为6.1）。统计分析表明，Ct值与CD4⁺ T细胞计数之间没有显著相关性。更重要的是，无论是以CD4计数分层（<500 cells/μL 或 ≥500 cells/μL）还是整体比较，PLWH与HIV阴性个体的Ct值均无显著差异。在调整了潜在混杂因素后的多重线性回归模型中，HIV状态（包括不同CD4水平）仍然与Ct值没有显著关联。唯一的显著发现是年龄与Ct值有微弱的负相关，即年龄每增加一岁，Ct值平均轻微下降0.06个单位，但其临床意义可能有限。敏感性分析（仅纳入Ct值<30的样本）也得出了相似结论。

HIV状态与SARS-CoV-2转阴时间的关联

通过Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型分析病毒清除时间，研究发现PLWH与HIV阴性个体在SARS-CoV-2转阴时间上同样没有显著差异。具体而言，与HIV阴性者相比，CD4⁺ T细胞计数<500 cells/μL的PLWH的调整后风险比（aHR）为1.00，而CD4计数≥500 cells/μL的PLWH的aHR为1.24，两者的置信区间均跨越1.0，表明无统计学意义。其他因素如性别、吸烟史、基础疾病等也未显示出与转阴时间的显著关联。使用更严格的阳性定义（Ct<30）进行的敏感性分析再次证实了主要结果的稳健性。

研究结论与意义

本研究得出的核心结论是：在HIV得到良好控制（高ART覆盖率、高CD4⁺ T细胞计数）和COVID-19疫苗覆盖率高的背景下，HIV感染状况与SARS-CoV-2病毒载量或感染持续时间均无显著关联。

这一发现具有重要的科学和公共卫生意义。它挑战了早期关于HIV感染者必然是COVID-19严重结局或长期排毒高风险群体的简单推断。研究结果与结核病的研究形成对比，后者通常发现HIV感染会降低对结核分枝杆菌的控制。这种差异可能源于两种病原体免疫控制机制的不同，或者存在一个免疫抑制的“阈值效应”，即只有当CD4计数降至极低水平（如<200 cells/μL）时，HIV的影响才会显现。本研究队列中绝大多数PLWH的免疫状态良好，可能低于这个阈值。

研究结果强调了强大且公平的HIV护理项目的深远价值。它不仅能够改善HIV感染者的个体健康结局，通过维持免疫功能，还可能降低其对诸如SARS-CoV-2等新发病原体的易感性和传播潜力，从而成为更广泛传染病防控和公共卫生安全的关键一环。这提示，全球卫生投资应继续致力于确保所有HIV感染者都能获得并持续使用ART，这不仅是终结艾滋病流行的核心，也是增强全球应对未来流行病威胁韧性的重要策略。

当然，研究也存在一些局限性，例如CD4计数极低（<200 cells/μL）的参与者样本量小，以及每周检测的频率可能无法精确捕捉病毒动态。但尽管如此，这项研究为理解在成功实施公共卫生干预措施的环境中，HIV与SARS-CoV-2的相互作用提供了宝贵且令人鼓舞的证据。