镰状细胞特征与恶性疟原虫感染之间的关联：几内亚比绍一项横断面研究中的年龄特异性保护证据

《International Journal of Infectious Diseases》：Association Between Sickle Cell Trait and Plasmodium falciparum Infection: Evidence for Age-Specific Protection in a Cross-Sectional Study in Guinea-Bissau

本研究在几内亚比索开展，旨在调查疟疾携带者（SCT）的频率、地理-种族分布及其与疟原虫感染的关系。通过基因分型发现32%为SCT携带者，多集中在岛屿地区和特定族群。结果显示，SCT携带者15-24岁人群的微观疟原虫感染率显著升高，但5岁以下儿童因SCT的机制保护作用，疟原虫载量较低且严重贫血较少。研究揭示了SCT对疟疾的年龄特异性保护效应，为宿主靶向疟疾消除策略提供依据。

　　在非洲，疟疾一直是严重的公共卫生问题，尤其是在撒哈拉以南非洲地区，该区域承担了全球超过95%的疟疾病例。尽管多年来采取了多种防控措施，但这一地区的疟疾发病率和死亡率仍然居高不下，未能达到世界卫生组织（WHO）设定的减少发病率和死亡率的阶段性目标。因此，了解宿主基因与疟疾感染之间的关系，对于制定更有效的疟疾防控策略至关重要。其中，镰状细胞特征（SCT）作为一种与疟疾相关的遗传性状，其在不同地区和人群中的分布及其对疟疾感染的影响，成为研究的热点。

镰状细胞特征是指个体携带一个正常的β-珠蛋白基因（HbA）和一个突变的β-珠蛋白基因（HbS），这种基因型在疟疾高发地区较为常见。HbS基因的出现源于单个核苷酸的替换，即腺嘌呤被胸腺嘧啶取代，这种遗传变异被认为对疟疾具有一定的保护作用。然而，这种保护作用在不同年龄段的人群中表现不一，甚至在某些情况下可能带来负面影响。这种复杂性使得研究镰状细胞特征在疟疾流行地区的作用机制显得尤为重要。

本研究旨在探讨镰状细胞特征在几内亚比绍的频率、地理和族群分布，以及其与疟疾感染之间的关系。通过对601份干血斑样本进行β-珠蛋白基因分型，研究发现，镰状细胞特征的携带者占32.0%，主要集中在岛屿地区及其对应的族群中。这种地理分布模式与疟疾的高发情况相吻合，表明镰状细胞特征可能在这些区域的疟疾防控中发挥着重要作用。研究还发现，镰状细胞特征的携带者比非携带者更容易感染疟疾，特别是在15至24岁年龄段，这一趋势更为显著。然而，在5岁以下的儿童中，镰状细胞特征的携带者表现出对高寄生虫密度和中重度贫血的保护作用，这与他们感染疟疾后的较低寄生虫载量和较高血红蛋白水平有关。

研究中采用的分析方法包括卡方检验和曼-惠特尼U检验，以及逻辑回归模型，以评估镰状细胞特征与疟疾感染、寄生虫密度、贫血和发热之间的关系。结果显示，镰状细胞特征的携带者在感染疟疾后，其寄生虫密度显著低于非携带者，尤其是在5岁以下儿童中。这可能与镰状细胞特征的某些生物学机制有关，例如减少寄生虫在红细胞内的生长和降低感染红细胞与血管内皮的粘附能力，从而有助于免疫系统清除感染细胞。然而，这些机制尚未完全明确，需要进一步的实验研究来验证。

在分析镰状细胞特征与疟疾感染类型的关系时，研究发现，尽管镰状细胞特征的携带者在感染疟疾后显示出较低的寄生虫密度，但他们在某些情况下仍可能表现出较高的感染率。这表明，镰状细胞特征对疟疾的保护作用具有年龄特异性，且可能在某些情况下不完全有效。此外，研究还发现，镰状细胞特征的携带者在感染后表现出较低的发热发生率，这可能与他们的免疫系统对疟疾的反应不同有关。

研究还探讨了镰状细胞特征与贫血的关系。在5岁以下的疟疾感染儿童中，镰状细胞特征的携带者表现出较低的贫血发生率，尤其是在中重度贫血方面。这可能与镰状细胞特征的某些生理特性有关，例如其对红细胞功能的影响，从而在一定程度上减少贫血的发生。然而，这种保护作用并未在所有年龄段的儿童中得到一致的验证，因此需要更多的研究来确认其普遍性。

总的来说，本研究揭示了镰状细胞特征在几内亚比绍的地理和族群分布特点，以及其对疟疾感染的不同影响。这些发现对于制定针对宿主的疟疾防控策略具有重要意义。通过了解镰状细胞特征在不同人群中的分布及其对疟疾感染的影响，可以更有效地识别高风险群体，并采取针对性的干预措施。此外，进一步研究镰状细胞特征的保护机制，将有助于开发新的疫苗和治疗策略，从而更好地应对疟疾这一全球性健康问题。