埃塞俄比亚重症儿童肺炎WHO指南依从性与AWaRe抗生素使用模式及治疗结局关联分析

《International Journal of Infectious Diseases》：WHO Guideline Adherence and AWaRe Antibiotic Use in Severe Childhood Pneumonia in Ethiopia: Associations with Treatment Outcomes

本研究针对埃塞俄比亚重症儿童肺炎治疗中WHO指南依从性不足及抗生素不合理使用问题，通过回顾性观察性研究评估了427例2-59月龄患儿的抗生素处方模式。结果显示仅45.9%患儿接受指南推荐方案（氨苄青霉素/青霉素+庆大霉素），且94.5%的庆大霉素和62.4%的氨苄青霉素存在剂量不足问题。多变量分析发现指南依从性与氧疗时间延长相关（0.7天，p=0.02），但与死亡率无显著关联，凸显了抗菌药物管理优化和指南本土化实施的紧迫性。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，肺炎仍是导致儿童死亡的首要传染病原因。尽管近年来该地区儿童肺炎死亡率有所下降，但抗菌药物耐药性（AMR）的上升趋势正在威胁这一进展。埃塞俄比亚作为受影响最严重的国家之一，其5岁以下儿童肺炎死亡率是高收入国家的四十多倍。世界卫生组织（WHO）针对2-59月龄儿童重症肺炎推荐使用氨苄青霉素（或青霉素）联合庆大霉素的一线治疗方案，并与AWaRe（Access、Watch、Reserve）抗生素分类体系相呼应，旨在促进合理用药。然而，现实世界中医疗机构对该指南的依从性如何？抗生素使用模式是否符合防控AMR的要求？这些问题的解答对于改善儿童肺炎治疗结局至关重要。

为回答这些问题，研究团队在《International Journal of Infectious Diseases》上发表了一项回顾性观察性研究，聚焦埃塞俄比亚沃利索圣卢克医院2021年5月至2024年4月期间收治的427名2-59月龄重症肺炎患儿。研究评估了抗生素处方对WHO指南的依从性，并按照AWaRe分类分析了抗生素使用模式，进而探讨了其与治疗结局的关联。

研究采用了几项关键技术方法：通过医疗记录回顾收集临床数据；依据WHO标准定义重症肺炎诊断和指南依从性；使用AWaRe分类系统对处方抗生素进行 categorization；应用多变量回归模型分析指南依从性与治疗结局的关联，并针对严重急性营养不良等混杂因素进行了敏感性分析。

研究结果

患者特征与临床表现

纳入分析的427例患儿平均年龄为15.7±13.2个月，男性占60.2%。最常见的重症肺炎定义为严重呼吸窘迫（77.5%）和中心性紫绀或氧饱和度<90%（73.3%）。院内死亡率为2.1%，治疗失败（定义为抗生素方案切换）发生率为10.5%。

抗生素处方模式与指南依从性

总体指南依从率（仅基于药物选择）为45.9%，最常用方案为氨苄青霉素+庆大霉素（45.9%），其次是单用头孢曲松（39.1%）。按AWaRe分类，69.8%的处方抗生素属于Access组，但43.6%的患儿至少接受了一种Watch组抗生素。剂量分析揭示重大问题：庆大霉素正确给药率仅4%（94.5%低于推荐剂量），氨苄青霉素正确给药率为37.4%。

指南依从性与治疗结局的关联

单变量分析显示，指南依从组患儿更年轻、严重营养不良比例更高、治疗失败率更高、氧疗时间和住院时间更长。多变量调整后，指南依从性与治疗失败的关联不再显著（OR 1.9，95%CI 0.9-3.8，p=0.08），但与氧疗时间延长独立相关（β=0.7天，95%CI 0.1-1.3，p=0.02）。严重营养不良是治疗失败（OR 3.5）和延长氧疗（β=3.4天）及住院（β=5.6天）的最强预测因子。

讨论与结论

本研究揭示了埃塞俄比亚重症儿童肺炎治疗中WHO指南依从性不足的严峻现状，特别是抗生素剂量不当的普遍性问题。指南依从（基于药物选择）与氧疗时间延长的关联可能反映了依从组中营养不良患儿比例更高、病情更重，或次优剂量给药导致的疗效不足。高频头孢曲松（Watch类抗生素）使用和普遍存在的剂量不足问题，凸显了当前抗菌药物管理实践的缺陷，可能加剧AMR风险。

研究结果强调了在埃塞俄比亚等高风险地区加强抗生素管理、优化指南本土化实施的迫切需求。未来研究应深入探讨庆大霉素在所有重症肺炎患儿中的必要性，识别并解决导致低剂量处方的障碍，并在考虑当地AMR模式的背景下，前瞻性评估不同抗生素方案的疗效。这些努力对于改善患儿结局、保护一线Access抗生素的有效性至关重要。