利雅得地区结核病人口分布特征研究（2014-2021）：一项观察性流行病学分析

《International Journal of Infectious Diseases》：Demographic Distribution of Tuberculosis Cases in Riyadh, Saudi Arabia: An Observational Study (2014-2021)

本研究针对沙特阿拉伯利雅得地区结核病（TB）流行病学特征不清的问题，通过对2014-2021年7,447例确诊TB病例进行人口统计学分析，揭示了非沙特人群（58.0%）、男性（66.9%）及25-34岁年龄组（33.9%）为高发人群，经年龄标准化后≥65岁人群负担最重。研究证实沙特籍患者结核病类型分布存在显著差异（EPTB占比31%，P=3.69×10?100），且病例数呈下降趋势（P=0.016）。该结果为当地制定精准筛查和防控策略提供了关键数据支撑。

　　

在全球传染病死亡原因中，结核病（Tuberculosis, TB）至今仍位居前列，这种由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的疾病主要侵袭肺部，表现为活动性疾病或潜伏感染。尽管世界卫生组织（WHO）将沙特阿拉伯列为结核病低流行国家，2023年报告发病率为每10万人8.4例，远低于全球平均水平（134例/10万人），但作为拥有约800万外籍劳工、每年接待超过200万朝觐者的国家，其结核病流行病学特征深受人口流动性和地理角色的影响。近年来，证据表明结核病存在从感染清除、潜伏、初期、亚临床到活动性疾病的动态谱系，而传统的诊断方法（如痰涂片镜检、培养和核酸扩增试验）在区分这些阶段方面能力有限，常导致假阳性或假阴性结果，延误精准诊疗。此外，耐药结核分枝杆菌复合体（MTBC）菌株的出现导致多药耐药结核（Multidrug-resistant TB, MDR-TB）和广泛耐药结核（Extensively drug-resistant TB, XDR-TB），进一步加剧了治疗难度和不良预后。沙特阿拉伯通过国家结核病规划（National Tuberculosis Program, NTP）和实施WHO“终结结核病策略”在结核病控制方面取得了显著进展，但在监测、早期诊断和治疗结局方面仍面临与全球类似的挑战。近期监测报告显示，2018至2021年间，结核病是沙特阿拉伯报告第二常见的细菌感染，占病例的8.6%–12.9%。在此背景下，明确利雅得地区结核病的具体人口分布特征、时空趋势和空间聚集性，对于指导政策制定者设计针对性筛查和控制策略至关重要。

为系统描绘利雅得地区结核病的流行病学图谱，由Abrar A. Bakr、Burair A. Alsaihati、Nada F. Alosaimi、Ziad A. Memish、Thamer A. Almangour、Ahmed H. Ibrahim、Abdulwahab Z. Binjomah、Essam A. Tawfik共同完成的研究《Demographic Distribution of Tuberculosis Cases in Riyadh, Saudi Arabia: An Observational Study (2014-2021)》发表于《International Journal of Infectious Diseases》。该研究利用2014年至2021年利雅得地区实验室数据库的监测数据，聚焦于经培养确认的7,447例结核病病例，运用描述性统计、推断性分析（包括分层发病率、多变量回归模型）以及单侧Fisher精确检验（基于超几何分布）等关键统计方法，深入分析了患者人口学特征、结核病类型、诊断方法、HIV共感染状态及药物治疗模式。研究还利用2022年沙特人口普查数据对沙特籍患者的病例数进行了年龄标准化，以更真实地反映疾病负担。

描述性分析

研究对2014至2021年间利雅得地区的7,447例确诊结核病病例进行了全面描述。数据显示，非沙特患者占比58.0%（4,320例），沙特患者占42.0%（3,126例）。男性患者比例（66.9%，4,977例）约为女性（33.1%，2,463例）的两倍。病例数在观察期内相对稳定，每年在742至1,015例之间波动，2020年病例数最低（742例，10%）。年龄分布显示，25-34岁年龄组病例数最多，占33.9%（2,524例），其次为15-24岁（16.5%，1,228例）和35-44岁（16.0%，1,194例）。结核病类型方面，肺结核（Pulmonary Tuberculosis, PTB）占主导地位，为70.0%（5,217例），肺外结核（Extrapulmonary Tuberculosis, EPTB）占26.8%（1,996例），同时患有PTB和EPTB者占3.0%（223例）。诊断测试中，痰涂片镜检阳性率为53.4%（3,979例）；在EPTB病例中，组织病理学阳性率为61.1%（1,220例）；在PTB和“Both”病例中，胸部X线检查阳性率高达94.7%（5,149例）。HIV检测阳性率为1.9%（141例），但25.6%（1,907例）的病例缺乏HIV状态信息。药物治疗方面，93.8%（6,984例）的患者接受一线抗结核药物治疗，1.8%（136例）需使用二线药物。

关联分析

通过单侧超几何检验（Fisher精确检验）进行的关联分析揭示了更深层次的规律。在沙特籍患者中，EPTB的比例（31%，955/3,122）显著高于非沙特患者（24%，1,041/4,314）（P = 3.69 × 10^?100）；而非沙特患者的PTB比例（73%，3,169/4,314）则显著高于沙特患者（66%，2,048/3,122）（P = 1.88 × 10^?13）。在非沙特患者中，2021年PTB病例占比（81%，520/642）显著高于其他年份合并（72%，2,649/3,672）（P = 9.18 × 10^?7）；而EPTB病例在2017年（29%，161/562）和2014年（30%，156/516）占比最高。对沙特籍患者病例数进行年龄标准化（每10万人口）后，疾病负担分布发生显著变化：≥65岁年龄组的负担最重（471例/10万人），远高于25-34岁年龄组（88例/10万人），5-14岁年龄组最低（9例/10万人），且标准化病例数与年龄组呈正相关（Spearman’s R=0.775, P=0.024）。在沙特籍0-4岁和5-14岁年龄组中，EPTB占比显著高于其他年龄组（分别为57%和47%）。在非沙特45-54岁和55-64岁年龄组中，PTB占比显著高于其他年龄组（分别为80%和82%）。此外，非沙特女性患者的PTB比例（75%）略高于非沙特男性（73%）（P=0.04）。非沙特PTB患者接受二线药物治疗的比例（2.35%）显著高于EPTB或“Both”类型患者（0.82%）（OR=2.91, 95% CI [1.44, 6.64], P=0.0005）。多变量方差分析（ANOVA）模型显示，在沙特籍患者中，考虑结核病类型和年份（序数）后，病例数随年份呈下降趋势（P=0.016），2020年与2017年、2016年相比存在显著或边缘显著的差异。而在非沙特患者中未检测到年份趋势或显著对比。包含年份、年龄、性别、国籍和结核病类型的综合ANOVA模型表明，除年份外，所有因素均对病例数变异有显著贡献（P < 0.0001）。

讨论与结论

本研究深入探讨了利雅得地区结核病的流行病学特征，结果与全球趋势一致，揭示了移民人群和特定年龄组的高脆弱性。2020年病例数的下降可能与COVID-19大流行期间的诊断和报告中断有关，凸显了全面传染病应对策略的重要性。年龄标准化后老年人群负担加重，提示年龄是重要风险因素。沙特籍患者EPTB比例较高，且非沙特PTB患者二线药物使用率更高，可能与移民中潜伏感染激活、不同结核分枝杆菌谱系特性或医疗可及性差异有关。尽管沙特是低HIV流行国家，但HIV-TB共感染数据不完整（25.6%缺失）提示需加强强制性筛查。较低的总体二线药物使用率（1.8%）反映了治疗管理的进步，但缺乏药敏试验（Drug Susceptibility Testing, DST）数据限制了耐药趋势的确认。

研究的局限性包括回顾性数据来源导致HIV状态、DST基线及治疗结局等关键信息缺失；统计分析中排除缺失数据可能引入选择偏倚；使用2022年人口普查数据标准化2014-2021年病例未能完全反映人口动态变化；缺乏非沙特人口分母数据无法计算其真实发病率；以及未包含社会经济因素、职业风险、BCG接种史和结核分枝杆菌分子分型信息。

综上所述，这项研究为加强利雅得地区乃至类似人口动态地区的结核病监测、预防和管理策略提供了宝贵基础。持续投资结核病研究，加强针对年龄和移民的筛查、整合分子分型分析、对结核病患者实施强制性HIV筛查，对于强化沙特阿拉伯的结核病控制至关重要。